第一部分：CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)的急性髓系白血病免疫逃逸機(jī)制第二部分：伊馬替尼在Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病中的療效分析.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)的急性髓系白血病免疫逃逸機(jī)制
　　目的:研究AML患者Tregs的數(shù)量、趨化及其對(duì)免疫細(xì)胞的抑制功能，并探討導(dǎo)致AML患者Tregs異常可能的上游因素，闡明其在AML免疫逃逸機(jī)制中的作用，為提高AML臨床療效尋找新的治療方向。
　　方法:①流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)初診AML患者和正常對(duì)照骨髓液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞中Tregs比例及Tregs表面P

2、D1、CTLA4、GITR的表達(dá);②transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Tregs遷移至骨髓的趨化功能;③流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)Tregs細(xì)胞表面CXCR4、CXCR7表達(dá)，ELISA方法檢測(cè)骨髓和血漿中SDF-1α水平;④Tregs分別與CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞共培養(yǎng)、交叉共培養(yǎng)比較AML與正常Tregs對(duì)免疫細(xì)胞的抑制能力;⑤Bregs與CD4+CD25-T細(xì)胞共培養(yǎng)、交叉共培養(yǎng)比較AML與正常Bregs誘導(dǎo)CD4+CD25-T細(xì)胞向Tregs

3、轉(zhuǎn)化的能力。
　　結(jié)果:①初診急性髓系白血病患者外周血和骨髓液中Tregs比例增多;②AML患者外周血Tregs趨化至骨髓的能力增強(qiáng);③AML患者外周血Tregs趨化至骨髓的能力增強(qiáng)源于CXCR4表達(dá)升高;④AML患者Tregs抑制CD4+T細(xì)胞增殖促進(jìn)CD4+T細(xì)胞凋亡的能力增強(qiáng)并影響其INF-γ分泌;⑤AML患者Bregs誘導(dǎo)CD4+ CD25-T細(xì)胞向CD4+CD25+Foxp3+ Tregs轉(zhuǎn)化。
　　結(jié)論:AML患

4、者Tregs數(shù)量增多，遷移至骨髓能力增強(qiáng)，并影響CD4+T細(xì)胞增殖、凋亡、細(xì)胞因子分泌等功能，而AML患者Bregs促進(jìn)CD4+ CD25-T細(xì)胞向CD4+CD25+Foxp3+ Tregs的轉(zhuǎn)化，從而放大Tregs的免疫抑制效應(yīng)，為AML基于Tregs的免疫抑制治療提供理論依據(jù)。
　　第二部分 伊馬替尼在Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病中的療效分析
　　目的:探討真實(shí)世界中伊馬替尼(IM)聯(lián)合化療治療BCR-ABL陽性急性淋巴細(xì)

5、胞白血病(ALL)的療效及相關(guān)預(yù)后因素。
　　方法:2003年4月至2015年8月中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院收治的209例治療中包含IM的BCR-ABL陽性ALL患者納入研究，106例患者接受造血干細(xì)胞移植(HSCT)。對(duì)患者的療效和預(yù)后影響因素進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:初診患者誘導(dǎo)完全緩解(CR)率為97.9％。初診時(shí)WBC≥100×109/L是總生存(OS)的不良預(yù)后因素(P=0.043)。未接受HSCT、誘導(dǎo)治療4周內(nèi)未達(dá)C

6、R和治療過程中未達(dá)到分子生物學(xué)完全緩解(CMR)是OS(P值分別為＜0.001、0.009和＜0.001)和無復(fù)發(fā)生存(RFS)(P值均＜0.001)的不良預(yù)后因素。接受異基因HSCT和自體HSCT的患者，其OS和RFS的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。首次誘導(dǎo)治療時(shí)聯(lián)用IM與否對(duì)OS無明顯影響，但是聯(lián)用IM的患者較未聯(lián)用IM的患者顯示出更高的5年RFS率(37.0％對(duì)24.0％，P=0.005)。在治療過程中持續(xù)規(guī)律服用酪氨酸激酶抑制劑(TKI，4

7、0例患者由于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)錄本水平下降不理想/出現(xiàn)突變換用其他TKI)的患者生存情況最佳，其次為骨髓抑制期間斷停用TKI的患者，不規(guī)律服用TKI的患者生存情況最差，三組5年OS率分別為46.0％、28.0％、17.0％(P=0.004)，5年RFS率分別為38.0％、28.0％、17.0％(P＜0.001)。
　　結(jié)論:TKI聯(lián)合化療獲得CMR，序貫以HSCT可改善BCR-ABL陽性ALL患者預(yù)后，持續(xù)規(guī)律地聯(lián)用TKI有助于BCR-AB