氨基膦酸酯衍生物與小牛胸腺DNA作用的研究.pdf

1、脫氧核糖核酸(DNA)是基本的生命遺傳物質(zhì),對一切生命現(xiàn)象都起著至關(guān)重要的作用。在分子水平上闡明DNA與小分子、離子及蛋白質(zhì),特別是與藥物小分子的相互作用是當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)、藥物化學(xué)等眾多領(lǐng)域的重要研究課題。因為它能夠?qū)NA和蛋白質(zhì)的相互作用、抗癌藥物的機(jī)理等許多問題做出合理的解釋,為設(shè)計新型高效抗癌藥物提供指導(dǎo)性信息。
　　 α-氨基膦酸酯與α-氨基酸結(jié)構(gòu)類似,是有機(jī)磷化學(xué)近幾十年來發(fā)展起來的重要組成部分,研究發(fā)現(xiàn)其具

2、有抗癌、抗氧化活性、抗腫瘤、殺菌以及抗植物病毒的活性。許多研究者致力于對α-氨基膦酸整個骨架進(jìn)行再修飾,通過引入具有特殊性質(zhì)的原子或通過改變α碳、P及胺部分的基團(tuán)結(jié)構(gòu)的方法來合成新的化合物,希望通過對其結(jié)構(gòu)的修訂來開發(fā)出高效、低毒的新藥。
　　 本論文在生理條件下運(yùn)用紫外光譜法,熒光光譜法,分子模擬技術(shù)及等溫滴定量熱法對α-氨基膦酸酯衍生物PPAP、NMAP、HMPAP及NPAP與ctDNA的相互作用進(jìn)行了研究。通過熒光光譜實驗

3、分別計算了不同溫度下PPAP、NMAP、HMPAP及NPAP與ct-DNA的結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點數(shù),并結(jié)合紫外光譜法探討了其可能的結(jié)合方式;采用分子模擬技術(shù)分別研究了這四種衍生物與ctDNA的鍵合模式,分子模擬結(jié)果顯示藥物小分子很好地結(jié)合在DNA的G-C富集區(qū)。用等溫滴定量熱法分別測出了四種衍生物與ctDNA結(jié)合的焓變△H0、結(jié)合位點數(shù)n和結(jié)合常數(shù)Kb,并求出了熵變△S0和自由能變△G0的大小;根據(jù)焓變△H0和熵變△S0的大小判斷出了四種