小鼠誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞傳代培養(yǎng)中染色體不穩(wěn)定的研究.pdf

1、誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞,具有廣泛的應(yīng)用前景,特別是在藥物篩選,體外疾病模型和干細(xì)胞替代治療方面給人們帶來了無限的希望。但是,誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞在真正應(yīng)用于臨床治療前,其安全性是一個(gè)不得不考慮的問題。
　　 體外培養(yǎng)過程中誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞的染色體不穩(wěn)定性即是一個(gè)潛在的安全隱患。我們利用細(xì)胞遺傳學(xué)手段對(duì)體外培養(yǎng)過程中的小鼠誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞的染色體穩(wěn)定性進(jìn)行檢測。檢測結(jié)果表明體外培養(yǎng)的小鼠誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞中存在著染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異?，F(xiàn)象。而且

2、,隨著傳代培養(yǎng),小鼠誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞中的14號(hào)染色體拷貝數(shù)和羅伯遜易位發(fā)生的頻率在四因子Oct4,Sox2,Klf4和cMyc誘導(dǎo)的小鼠誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞中都顯著增加。接著,我們利用胞質(zhì)阻斷法對(duì)傳代培養(yǎng)過程中小鼠誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞染色體異常的產(chǎn)生和積累進(jìn)行進(jìn)一步的機(jī)制研究。小鼠誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞有絲分裂過程中染色體不分離和染色體易位的發(fā)生可以分別不斷導(dǎo)致14號(hào)染色體的拷貝數(shù)增加和羅伯遜易位的發(fā)生。我們最后得出結(jié)論,小鼠誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞體外傳代