能譜CT多參數(shù)成像與胃癌脈管生成 的關(guān)系及其在臨床預(yù)后中的價(jià)值.pdf

1、本文分為以下幾個(gè)部分進(jìn)行探討：
　　第一部分 感興趣區(qū)選擇對(duì)進(jìn)展期胃癌能譜CT參數(shù)值的影響
　　目的：
　　探討在能譜CT胃癌圖像中，感興趣區(qū)(ROI)選擇對(duì)測(cè)量結(jié)果可重復(fù)性的影響及與微血管密度(MVD)的關(guān)系。
　　材料與方法：
　　對(duì)30例進(jìn)展期胃癌患者行上腹部能譜CT掃描。兩名測(cè)量者在圖像后處理工作站上進(jìn)行3種方式的ROI選擇，分別為腫瘤近粘膜面強(qiáng)化區(qū)的圓形ROI-10mm2，近中心位置強(qiáng)化區(qū)的ROI

2、-30mm2和腫瘤最大層面輪廓ROI-outline。分別獲得動(dòng)脈期和靜脈期的碘濃度(IC)，標(biāo)準(zhǔn)化碘濃度(nIC)和CT值等參數(shù)。測(cè)量者間進(jìn)行數(shù)據(jù)的一致性檢驗(yàn)，不同分組的ROI數(shù)據(jù)差異進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，Pearson線性相關(guān)檢測(cè)參數(shù)與MVD的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.觀測(cè)者間ROI-outline法所得到的參數(shù)具有最高的ICC值，且二者之間的差異分布更集中。
　　2.ROI-10mm2，ROI-30mm2和ROI-o

3、utline所得的能譜參數(shù)平均值依次遞減，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　3.靜脈期nIC值與MVD達(dá)中度以上相關(guān)，其中ROI-outline法較好(r=0.67，P＜0.001)。
　　結(jié)論：
　　不同ROI的選擇方法影響胃癌能譜CT參數(shù)值的結(jié)果;腫瘤最大輪廓法ROI的測(cè)量值在組間比較中一致性高，可重復(fù)性好;靜脈期標(biāo)準(zhǔn)化碘濃度值與胃癌MVD相關(guān)性較高。
　　第二部分 能譜CT多參數(shù)與進(jìn)展期胃癌

4、脈管生成關(guān)系的初步研究
　　目的：
　　結(jié)合進(jìn)展期胃腺癌的分子及臨床病理特征，研究進(jìn)展期胃腺癌原發(fā)灶及正常組織內(nèi)能譜CT碘濃度及40-70keV能譜曲線斜率與脈管生成之間的關(guān)系。
　　材料與方法：
　　前瞻性分析42例胃癌患者的術(shù)前腹部能譜CT檢查圖像。首先，在軸位薄層CT圖像上用最大層面全腫瘤法勾畫腫瘤原發(fā)灶、圓形ROI測(cè)量正常胃組織及同層面腹主動(dòng)脈，在碘圖上分別自動(dòng)獲得以上部位的動(dòng)脈期和靜脈期的碘濃度(IC)

5、，計(jì)算病灶和正常胃壁碘濃度與腹主動(dòng)脈碘濃度之比，即標(biāo)準(zhǔn)化碘濃度(nIC);在40keV和70keV單能量圖像上分別測(cè)量感興趣區(qū)的CT值，計(jì)算出動(dòng)靜脈期的能譜斜率。之后，取術(shù)中切除的組織標(biāo)本，分別提取胃癌原發(fā)灶以及正常組織的總RNA，反轉(zhuǎn)錄成cDNA，熒光定量RT-PCR檢測(cè)VEGFA，VEGFC等脈管生成指標(biāo)的相對(duì)表達(dá)量;將所有胃癌蠟塊切片，進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，用CD34以及D2-40抗原分別測(cè)定微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(M

6、LVD)的表達(dá)量。比較胃癌組織和正常組織間能譜CT參數(shù)和脈管生成分子表達(dá)的差異（t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)），并進(jìn)行能譜CT參數(shù)和脈管生成分子表達(dá)的相關(guān)性分析（Spearman相關(guān)分析）。同時(shí)，記錄患者的臨床病理指標(biāo):TNM分期，脈管浸潤(rùn)狀態(tài)。胃癌能譜CT參數(shù)對(duì)脈管浸潤(rùn)的檢驗(yàn)效能應(yīng)用ROC曲線，以曲線下面積(AUC)作為其評(píng)估價(jià)值的判斷標(biāo)準(zhǔn)，并選擇最佳的診斷閾值，計(jì)算其敏感度和特異度。
　　結(jié)果：
　　1.雙期

7、能譜CT胃癌的IC值、nIC值和斜率值均高于正常，RT-PCR法測(cè)定的癌組織中VEGFA，VEGFC的RNA相對(duì)表達(dá)量高于正常胃粘膜。
　　2.胃癌的VEGFA-RNA表達(dá)量與nIC-VP表達(dá)具有中度相關(guān)性，與斜率-VP表達(dá)輕度正相關(guān);胃癌的VEGFC-RNA表達(dá)量與斜率-VP輕度成正相關(guān)。
　　3.將MVD和MLVD各分為高低兩組，高M(jìn)VD組的IC值、nIC值和斜率值均較高;不同MLVD組間，nIC-AP值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義(P=0.02)。
　　4.nIC-AP與MVD間有中度相關(guān)性（r=0.41， P=0.01），其中nIC-VP與MVD，斜率-VP與MVD之間均具有強(qiáng)相關(guān)性，（r=0.62，P＜0.001;r=0.69，P＜ 0.001），nIC-AP與MLVD之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.35，P=0.02)。
　　5.IC-AP、IC-VP及nIC-AP在有無脈管浸潤(rùn)組間存在明顯差異(IC-AP，P=0.02; IC-VP，P=0.04;

9、 nIC-AP，P=0.02)，其中，IC-AP與nIC-AP聯(lián)合在判別有無脈管浸潤(rùn)上的效能較高，AUC=0.765。
　　6.胃癌IC參數(shù)及斜率與有無漿膜侵犯，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，術(shù)后病理TNM分期無明顯相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　能譜CT碘濃度參數(shù)能夠在一定程度上反應(yīng)進(jìn)展期胃腺癌的脈管生成狀態(tài)，有望用于胃癌的無創(chuàng)評(píng)估及預(yù)后評(píng)價(jià)。
　　第三部分 能譜CT多參數(shù)與臨床病理指標(biāo)對(duì)根治性胃癌手術(shù)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值
　　目的

10、：
　　分析影響胃腺癌根治術(shù)后患者預(yù)后的因素，探索術(shù)前能譜CT多參數(shù)在預(yù)測(cè)生存模型中的價(jià)值。
　　材料與方法：
　　根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，匯總胃腺癌148例患者的性別、年齡、部位、有無術(shù)后化療等臨床指標(biāo)，納入能譜CT影像形態(tài)學(xué)和定量參數(shù)特征如:Borrmann分型、cT分期、cN分期、厚度、動(dòng)靜脈期的碘濃度(IC-AP、IC-VP)、標(biāo)準(zhǔn)化碘濃度(nIC-AP、nIC-VP)、動(dòng)靜脈期40keV-70keV的斜率（斜率-

11、AP、斜率-VP）以及病理相關(guān)指標(biāo)如:分化程度、Lauren分型、pT分期、pN分期、pTNM分期以及VEGF和HER2的表達(dá)情況，隨訪患者的復(fù)發(fā)時(shí)間和死亡時(shí)間。以無病生存期(DFS)和總生存期(OS)內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)和死亡為終點(diǎn)事件，分別對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)，Kaplan-Meier生存分析及Log-rank檢驗(yàn)，將滿足檢驗(yàn)水準(zhǔn)（α＜0.05）的因素進(jìn)一步行Cox多因素回歸分析。
　　

12、結(jié)果：
　　1.胃腺癌的Borrmann分型、cT分期、厚度、靜脈期碘參數(shù)IC-VP、nIC-VP和靜脈期40keV-70keV的斜率-VP、分化程度、Lauren分型、病理T分期、病理N分期、pTNM等11個(gè)指標(biāo)與生存相關(guān)。
　　2.pTNM分期、Lauren分型、N分期以及能譜CT斜率-VP成為胃癌患者術(shù)后無病生存的獨(dú)立影響因素。
　　3.pTNM分期和能譜CT斜率-VP則成為胃癌術(shù)后患者的總生存期的獨(dú)立影響因素。