CD14和VCAM-1在膿毒癥大鼠心肌中的變化及抗感染對(duì)其的影響.pdf

1、背景與目的：
　　 膿毒癥是由局部感染甚至重度感染引發(fā)的全身炎性反應(yīng)綜合征,即病原微生物進(jìn)入血液引發(fā)機(jī)體防御系統(tǒng)而累及多個(gè)系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)過程,其病理生理過程復(fù)雜多變,是臨床上重度感染、外傷、休克、大手術(shù)后等危重癥患者最常見的合并癥之一,大部分因大面積組織損傷和多個(gè)器官功能不完善而死亡。在國外,自20世紀(jì)70年代中期以來即成為臨床危重病醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一,但平均高達(dá)40％的病死率和每年以1.5%比例遞增的發(fā)病率,使專業(yè)學(xué)者

2、們呼吁要?jiǎng)訂T全社會(huì)的力量盡快的把其發(fā)病率和死亡率降低到一個(gè)低的水平[1,2]。中國暫時(shí)還沒有準(zhǔn)確的數(shù)據(jù),國內(nèi)學(xué)者林洪遠(yuǎn)等推算我國膿毒癥患者每年不低于400萬例,約有40%的死亡率[3],死于膿毒癥的兒童約達(dá)到26000人以上[4]。
　　 心肌損傷在膿毒癥中較常見,是膿毒癥的并發(fā)癥,在臨床上常伴有血壓低,心功能不全甚至心力衰竭,可加快其它器官功能的損害[5]。全身性膿毒癥所致心臟損傷可能與膿毒癥時(shí)缺氧缺血、各種細(xì)胞因子的釋放、化

3、學(xué)感受器受損等共同導(dǎo)致心肌自行性功能衰竭相關(guān),而由非感染性因素也可造成類似的全身性炎癥反應(yīng)綜合癥。隨著對(duì)膿毒癥的進(jìn)一步研究,有學(xué)者提出了心肌功能障礙的概念,這一概念目前沒有明確的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn),存在著血流動(dòng)力學(xué)障礙、相關(guān)心肌損傷標(biāo)記物濃度升高、病理發(fā)生改變,可能同時(shí)存在心臟結(jié)構(gòu)的改變及功能性抑制,在膿毒癥的不同階段發(fā)揮著不同的作用,心肌功能障礙是膿毒癥向多器官功能衰竭(multiple organ dysfunction syndrom

4、e,MODS)進(jìn)展的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。
　　 本實(shí)驗(yàn)采用大鼠盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)制作動(dòng)物膿毒癥模型,動(dòng)態(tài)觀察膿毒癥大鼠12h、24h、48h心肌表達(dá)CD14和VCAM-1與心肌損害的關(guān)系、與血液中cTnI的關(guān)系,以及抗感染對(duì)其的影響,以便發(fā)現(xiàn)膿毒癥心肌損傷新的診斷指標(biāo),進(jìn)一步為免疫力低下的兒童選擇抗生素提供理論。
　　 材料與方法：
　　 1研究對(duì)象與分組
　　 SPF級(jí)SD大鼠90只,體重在100g左右,預(yù)實(shí)驗(yàn)組

5、為8只,麻醉后存活的80只分為4組。A:正常對(duì)照組8只B:膿毒癥無治療組24只C:膿毒癥頭孢曲松治療組24只D:膿毒癥頭孢地嗪治療組24只,后3組從時(shí)間點(diǎn)上再次分為12h、24h、48h,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)8只。
　　 2方法
　　 10%水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔注射麻醉大鼠后,盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)制作膿毒癥大鼠模型。術(shù)后2小時(shí),正常對(duì)照組及膿毒癥組皮下給予生理鹽水3mL/100g,治療組大鼠尾靜脈給藥頭孢曲松(聯(lián)邦制藥)

6、100mg/kg q24h,頭孢地嗪(汕頭金石粉針)50mg/kg/次,q12h,術(shù)后自由飲水。正常對(duì)照組麻醉后直接斷頭處死,其他組分別于12h、24h、48h處死,酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清cTnI濃度。部分心肌組織切片做HE染色,另一部分用免疫組化法測(cè)定CD-14、VCAM-1灰度值。
　　 3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　 所有計(jì)量數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示.采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,兩組間

7、均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(方差不齊時(shí)使用t'檢驗(yàn));多組均數(shù)間比較進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)和單因素方差分析(one-way ANOVA),方差齊者采用LSD法進(jìn)行兩兩比較,方差不齊者采用Dunnett'T3法進(jìn)行兩兩比較,;不同指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果之間的關(guān)系應(yīng)用Pearson法進(jìn)行相關(guān)分析,所有檢驗(yàn)均以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)蒽義。
　　 結(jié)果：
　　 1膿毒癥大鼠心肌組織CD-14和VCAM-1的含量顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.05)

8、,且隨著感染時(shí)間的延長而逐步升高(P＜0.05),CD-14與血清cTnI呈正相關(guān)(r=0.910 P＜0.01),VCAM-1與血清中cTnI呈正相關(guān)(r=0.936P＜0.01);
　　 2頭孢曲松組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)都較膿毒癥組抑制CD-14的表達(dá)(P＜0.05);頭孢地嗪組在24h、48h較膿毒癥組抑制CD-14的表達(dá)(P＜0.05);頭孢曲松組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)較膿毒癥組抑制了VCAM-1的表達(dá)(P＜0.05),頭孢地嗪組在12h較