Semaphorin3A水平與視神經脊髓炎譜系疾病臨床特點的相關性研究.pdf

1、目的:
　　視神經脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)又稱Devic病，是一種免疫介導的炎性脫髓鞘性疾病，主要表現為反復發(fā)作的急性橫貫性脊髓炎和視神經炎。盡管NMO曾被認為是多發(fā)性硬化的一種亞型，但2004年針對星形膠質細胞水通道蛋白-4的高度特異性血清自身抗體(AQP4-IgG)的發(fā)現表明，NMO是一種獨立疾病實體。2007年，Wingerchuk等首次提出了視神經脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis

2、 optica spectrum disorders，NMOSD)的概念，引入包括不符合NMO診斷標準的個體，例如復發(fā)性視神經炎或伴有其他自身免疫性疾病的AQP4-IgG陽性患者。根據2015年的新診斷標準，NMOSD由6個核心臨床特征組成，并產生非典型的神經影像學表現，進一步拓寬了NMO的概念。NMOSD在亞洲人群當中較為多見，常于青壯年起病，女性居多，復發(fā)率及致殘率高。
　　信號素(semaphorins，Sema)在20世紀

3、90年代首次被發(fā)現，為軸突導向分子，在神經系統(tǒng)中提供化學誘導或化學排斥信號。信號素是一個龐大的蛋白質家族，已經發(fā)現的信號素有20多種類型。Semaphorin3A(Sema3A)是1993年在脊椎動物中發(fā)現的第一個信號素。Sema3A是一種分泌蛋白，許多免疫細胞都可以表達，如B細胞、T細胞和樹突細胞，但主要在調節(jié)性T細胞(Tregs)上表達，抑制效應T細胞的增殖和促炎細胞因子的分泌。而且，有觀點認為Sema3A在免疫系統(tǒng)的調節(jié)中具有突出

4、的作用，可能參與中樞神經系統(tǒng)自身免疫性疾病的發(fā)病過程。
　　本研究通過檢測NMOSD患者血清Sema3A水平，分析其與NMOSD疾病的復發(fā)次數、EDSS評分、腦脊液(cerebrospinal fluid，CSF)白細胞數及IgG合成指數的關系，進而探討視神經脊髓炎譜系疾病患者血清Sema3A在其發(fā)病中的作用及其與預后的關系。
　　方法：
　　收集2015年10月-2017年12月于鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經內科住院的N

5、MOSD患者(42例)血清標本，包括雙側視神經炎(bilateral optic neuritis，BON)5例，視神經脊髓炎(NMO)22例，長節(jié)段橫貫性脊髓炎11例，腦干腦炎2例，極后區(qū)綜合征2例;分別采集NMOSD患者急性期、緩解期血液標本;收集其他非炎性神經疾病(other non-inflammatory neurological disorders，ONND)患者29例;正常對照收集同一時期在本院體檢結果正常的健康志愿者(h

6、ealthycontrol，HC)37例。血清Sema3A水平用ELISA法檢測，采用SPSS21.0進行統(tǒng)計分析。
　　結果:
　　1.NMOSD組、ONND組和HC組之間血清Sema3A水平的比較
　　NMOSD組急性期血清Sema3A水平為4.29±2.27ng/ml，NMOSD組緩解期血清Sema3A水平為5.56±2.73ng/ml;ONND組血清Sema3A水平為6.39±2.28ng/ml;HC組血清Se

7、ma3A水平為6.96±3.17ng/ml;NMOSD組急性期低于NMOSD組緩解期、ONND組和HC組，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05，p＜0.05，p＜0.01)。
　　2.NMOSD組急性期血清Sema3A水平與CSF中白細胞數比較
　　NMOSD患者42例，其中31例完成腰椎穿刺術，并完善CSF常規(guī)、免疫學檢測。CSF白細胞數正常組血清Sema3A水平為5.12±2.33ng/ml，白細胞數升高組血清Sema3A水

8、平為3.26±2.37ng/ml;白細胞數升高組血清Sema3A水平顯著低于白細胞計數正常組(p=0.04)。
　　3.NMOSD組急性期血清Sema3A水平與CSF免疫指標的關系
　　將31NMOSD急性期組例患者分為，IgG合成指數正常組17例(參考范圍:0.3-0.7)，升高組14例。IgG合成指數正常組血清Sema3A水平為4.97±2.64ng/ml，IgG合成指數升高組血清Sema3A水平為3.09±1.67ng

9、/ml;IgG合成指數升高組血清Sema3A水平明顯低于正常組(p=0.029)。
　　4.NMOSD組急性期患者EDSS評分與血清Sema3A水平的比較
　　NMOSD急性期患者，EDSS＜5分組血清Sema3A水平為5.18±2.40ng/ml，EDSS≥5分組血清Sema3A水平為3.74±2.05ng/ml;EDSS≥5分組血清Sema3A水平明顯低于組EDSS＜5分組(p=0.044)。
　　5.NMOSD組

10、急性期血清Sema3A水平與復發(fā)次數的關系
　　NMOSD組急性期患者，復發(fā)次數≥3次組血清Sema3A水平為3.37±1.71ng/ml，復發(fā)次數＜3次組血清Sema3A水平為4.91±2.43ng/ml;復發(fā)次數≥3次組血清Sema3A水平明顯低于復發(fā)次數＜3次組(p=0.03)。
　　結論:
　　1.NMOSD患者急性期血清Sema3A水平顯著低于其他各組，急性期CSF白細胞數升高組及IgG合成指數升高組血清Se