抗凝劑阿加曲班的生產工藝及其質量標準研究.pdf

1、血栓性疾病是嚴重危害人類健康的重大疾病之一，臨床上采取抗凝治療是治療血栓性疾病的重要措施。阿加曲班是日本三菱化學研究所研制出的一個小分子直接抗凝血酶抑制劑，是精氨酸的衍生物。阿加曲班可直接與凝血酶催化活性位點可逆結合，對凝血酶有較強的選擇性抑制作用。阿加曲班在臨床上有著廣泛的應用，現(xiàn)在主要用于外周動脈閉塞性疾病、肝素誘導的血小板減少癥、急性缺血性腦卒中、急性心梗、血液凈化、經皮冠狀動脈介入術及外科手術的抗凝等。
　　本課題以專利E

2、P0008746、US4258192、US4201863、EP0823430為主體對阿加曲班生產工藝進行優(yōu)化開發(fā)，按照《中國藥典》2015版要求對其質量標準進行研究，獲得了以下成果:(1)根據(jù)查到的專利文獻，對文獻進行重現(xiàn)，并從時間、經濟、安全等方面對文獻工藝進行優(yōu)化，最終生產工藝路線以4步完成，并順利通過小試、中試、放大生產，建立穩(wěn)定、可控、質量有保證的生產工藝流程。(2)通過對比研究國產藥品注冊標準及日本16版藥典所載標準，建立有關