膳食不飽和脂肪酸與兒童相關健康問題的人群研究.pdf

1、第一部分
　　 母乳不同n-6:n-3多不飽和脂肪酸對小兒生長發(fā)育的影響
　　 研究目的:
　　 通過調查兩類不同膳食脂肪酸模式地區(qū)的孕母—小兒配對樣本,觀察不同n-6:n-3多不飽和脂肪酸(PIJFAs)膳食比例對小兒不同階段肥胖及生長發(fā)育的影響,計劃得到預期結果:證明孕哺期母親膳食中PUFAs含量及不同n-6/n-3PUFAs比例可能對乳汁和小兒血漿磷脂脂肪酸濃度、肥胖相關指標、小兒生長發(fā)育狀況和認知發(fā)育的水

2、平具有不同的調節(jié)作用。前瞻性地縱向隨訪必需脂肪酸對兒童健康和發(fā)育的影響。擬印證前期動物試驗的部分結果。達到通過膳食的管理來阻抑肥胖、糖尿病、過敏和心血管疾病的迅速增加這一預防目的。
　　 研究方法:
　　 前瞻性隊列研究是本項目的主要研究方法。
　　 1.研究選取兩種不同膳食模式地區(qū):普通中國南方膳食模式(江蘇省常州市),及海洋食品消費模式(浙江省溫州市),對兩地樣本醫(yī)院孕晚期(孕28周以后)孕母的膳食模式取向及

3、膳食狀況進行了調查。采用持續(xù)7日的前瞻實時膳食調查,根據(jù)《2002年中國食物成分數(shù)據(jù)》計算膳食脂肪酸含量,比較兩種膳食模式下,孕母膳食脂肪酸的差異。
　　 2.哺乳期母親乳汁PUFAs的水平對小兒血中PUFAs、體格生長和發(fā)育的影響:于胎兒出生、5天、42天及1歲時采集臍血及嬰兒靜脈血,并在5天、42天、4月時留取母乳樣本,采用高效毛細氣相色譜分析技術檢測母乳及嬰兒血漿磷脂中脂肪酸濃度。
　　 3.小兒生長發(fā)育指標包括:

4、體格發(fā)育、認知發(fā)育和BMI情況。通過隨訪出生、5天、42天、12及18月小兒的體重、身高、頭圍;6月、12月時Gesell發(fā)育量表認知發(fā)育評估結果;及BMI變化來達到目標。
　　 研究結果:
　　 (一)基本資料
　　 常州地區(qū)及溫州地區(qū)孕母年齡、體重、身高、以及胎兒胎齡、出生體重、出生身長、性別比例、產次均無顯著性差異(P＞0.05),僅分娩方式以及母親體重指數(shù)(BMI)存在顯著差異(p＜0.05)。
　

5、　 (二)不同膳食模式地區(qū)孕晚期膳食種類及膳食脂肪酸水平比較
　　 1.膳食種類比較
　　 兩地孕晚期孕母攝入各類膳食總量無差異(p＞0.05)。常州地區(qū)孕母在乳制品、畜肉類、河鮮類以及油脂類的攝入量上明顯高于溫州地區(qū)(p＜0.05)。在谷類以及海鮮類的攝入量上明顯低于溫州地區(qū)(p＜0.05)。
　　 2.膳食脂肪酸水平比較
　　 常州與溫州地區(qū)孕母7天膳食脂肪酸攝入總量無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)。常

6、州孕母攝入的PUFA。S、C16:2、亞油酸(LA)、α-亞麻酸(ALA)高于溫州地區(qū)(p＜0.05);二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、C22:3、C22:5低于溫州地區(qū)(p＜0.05)?；ㄉ南┧?AA)攝入量無差異(p＞0.05)。
　　 (三)不同膳食模式地區(qū)乳汁脂肪酸比較
　　 1、兩地5天母初乳脂肪酸組成比較
　　 1)常州地區(qū)5天母初乳脂肪酸中PUFAs、n-6PUFAs、n-6/n

7、-3PUFAs比例以及LA、ALA、AA/DHA、C18:3n6、單不飽和脂肪酸(MUFAs)、飽和脂肪酸(SFA)及不飽和指數(shù)(USI)都大于溫州地區(qū)(p＜0.05);
　　 2)溫州地區(qū)5天母初乳中的DHA、EPA+DHA、AA、C20:3n6及C24:1n9、C16:1n7和SFA中的C16:0、C18:0、C20:0、C22:0、C24:0都大于常州地區(qū)(p＜0.05);EPA、n-3PUFAs無統(tǒng)計學差異(p＞0.05

8、)。
　　 3)除EPA外,兩地其余脂肪酸如PUFAs、LA、ALA、AA和DHA均呈現(xiàn)與膳食脂肪酸一致的趨勢。
　　 2、兩地42天母成熟乳脂肪酸組成比較
　　 1)常州地區(qū)42天母乳脂肪酸中PUEAs、n-6PUFAs、n-6/n-3PUFAs比例以及LA、AA/DHA都大于溫州地區(qū)(p＜0.05);DHA、EPA+DHA,AA、EPA都小于溫州地區(qū)(p＜0.05);
　　 2)SFA;MUFAs;A

9、LA、C18:3n6、C20:2n6、C20:3n6、C20:3n9、USI無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)。
　　 3、兩地初乳和成熟乳的脂肪酸成分變化
　　 1)5天到42天,常州地區(qū)母乳脂肪酸中n-3PUFAs的百分比值有明顯上升(p＜0.05),n-6/n-3PUFAs比例明顯下降。PUFAs、AA、n-6PUFAs以及DHA、EPA、EPA+DHA、LA及ALA均無明顯變化(p＞0.05);
　　 2)5天

10、到42天,溫州地區(qū)母乳脂肪酸中n-3PUFAs、DHA、EPA、EPA+DHA、LA、ALA及PUFAs的百分比值有明顯上升(p＜0.05),n-6/n-3PUFAs比例及AA明顯下降。N-6PUFAs略有上升,但無統(tǒng)計差異(p＞0.05)
　　 (四)不同膳食模式地區(qū)血漿磷脂脂肪酸組成比較
　　 1、兩地臍血血漿磷脂脂肪酸組成比較
　　 常州地區(qū)(N=123)臍血血漿磷脂脂肪酸中PUFAs及n-6PUFAs、n

11、-6/n-3PUFAs比例、LA、ALA、AA、AA/DHA與MUFAs以及USI都大于溫州地區(qū)(N=30)(p＜0.05);EPA小于溫州地區(qū)(p＜0.05);兩地臍血n-3PUFAs、DHA、EPA+DHA均無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)。
　　 2、兩地小兒5天血血漿磷脂脂肪酸組成比較
　　 常州地區(qū)(N=122)5天血血漿磷脂脂肪酸中PUFAs及n-6PUFAs、AA、AA/DHA與USI都大于溫州地區(qū)(N=36)

12、(p＜0.05);而SFAs及不飽和指數(shù)USI均小于溫州地區(qū)(p＜0.05);
　　 兩地n-3PUFAs、DHA、EPA、EPA+DHA、ALA、LA、n-6/n-3PUFAs比例及MUFAs均無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)。
　　 3、兩地小兒42天血血漿磷脂脂肪酸組成比較
　　 常州地區(qū)(N=115)42天血血漿磷脂脂肪酸中的PUFAs及n-6PUFAs、n-6/n-3PUFAs比例、LA、AA、ALA、以及

13、AA/DHA都大于溫州地區(qū)(N=14)(p＜0.05);而n-3PUFAs、DHA、EPA+DHA及SFAs、C16:0、C22:0及C24:0小于溫州地區(qū)(p＜0.05);兩地EPA、MUFA及USI未見統(tǒng)計學差異(p＞0.05)。
　　 4、兩地小兒臍血、5和42天血脂肪酸水平的時間變化
　　 1)從出生經5天到42天,溫州地區(qū)小兒血漿磷脂中n-3PUFAs水平明顯上升(5→42天,p＜0.05),n-6PUFAs水

14、平也逐漸上升(0→5天,p＜0.05),而n-6/n-3PUFAs比例先楊后抑,至42天時明顯下降(p均＜0.05)。
　　 2)從出生經5天到42天,常州地區(qū)小兒血漿磷脂中n-3PUFAs水平稍有下降(p＞0.05),n-6PUFAs水平持續(xù)上升(p均＜0.05),而n-6/n-3PUFAs比例上升明顯并持續(xù)到42天(0→5天,p＜0.05;5→42天,p＞0.05)。
　　 (五)相同時點的乳汁脂肪酸與血漿磷脂脂肪酸

15、相關性
　　 1.常州地區(qū)5天母乳ALA、DHA及DHA+EPA與小兒5天血漿磷脂中相應脂肪酸有顯著性的正相關(n=45,r=0.36,r=0.39,r=0.39,P＜均0.05)。而5天母乳中LA及AA與小兒5天血相應的脂肪酸未見相關性(P＞0.05)。
　　 2.常州地區(qū)42天母乳中LA,ALA,AA,DHA及DHA+EPA與小兒42天血漿磷脂中相應脂肪酸均具有相關性(n=45,r=0.50,r=0.49,r=0.4

16、6,r=0.42,r=0.46,P均＜0.01)。
　　 (六)嬰兒早期血漿磷脂脂肪酸水平與生長發(fā)育
　　 1、4個月內兩地嬰兒體重差異
　　 兩地小兒平均體重在出生、5、42天均無差異(p＞0.05),在4個月時溫州小兒平均體重明顯低于常州小兒(p=0.01)
　　 2、早期脂肪酸水平與體重的相關性
　　 小兒臍血、5,42天及12月血漿磷脂中的DHA與42天、2,4,6,12及18個月時的體重

17、基本呈負相關趨勢,其中臍血DHA與12月體重、42天DHA與6月體重呈顯著負相關。
　　 小兒血漿磷脂中不同時點的n-3PUFAs百分值與42天、2,4,6,12及18個月時的體重基本呈負相關,其中臍血n-3PUFAs與12月體重、42天n-3PUFAs與6月體重呈顯著負相關。
　　 小兒血n-6/n-3PUFAs比例與42天、2,4,6,12及18個月時的體重基本呈正相關趨勢,其中臍血n-6/n-3PUFAs比例與12

18、月齡體重、42天n-6/n-3PUFAs比例與6月齡體重呈顯著正相關。
　　 3、早期脂肪酸水平與BMI的相關性
　　 臍血、5及42天血血漿磷脂DHA及n-3PUFAs與嬰兒12月齡BMIZ分值呈負相關,同期n-6/n-3PUFAs比例則與12月齡BMI呈正相關;臍血、42天血DHA及n-3PUFAs還與小兒18月齡BMIZ分值呈負相關,而n-6/n-3PUFAs比例則與其呈正相關。5天血脂肪酸與18月齡BMIZ分值未

19、見相關性。
　　 (七)兩種膳食模式地區(qū)小兒認知發(fā)育比較
　　 從目前已經隨訪的兩地6月小兒認知發(fā)育水平可見,溫州組小兒的大動作、語言和社交能區(qū)發(fā)育商(DQ)明顯高于常州組(p均＜0.01);適應性能區(qū)兩地未見差異。
　　 小結：
　　 1.膳食模式不同的兩個地區(qū),孕晚期孕母膳食攝入種類及膳食脂肪酸攝入量存在差異,并且這種差異可以影響母乳及小兒血血漿磷脂脂肪酸組成,從而對胎兒及嬰幼兒的生長發(fā)育產生影響。<

20、br>　　 2.嬰幼兒早期血漿磷脂n-3PUFAs水平可能對嬰幼兒晚期生長具有顯著影響:n-3PUFAs(主要是DHA)水平越高而n-6/n-3PUFAs比例越低,則在嬰兒晚期可以得到更為理想的BMI。早期發(fā)育(DQ)的差異有待于進一步的驗證。
　　 3.可以通過調整膳食結構達到改善膳食脂肪酸組成,進一步影響孕期及哺乳期母親膳食脂肪酸組成的變化,從而改善乳汁及嬰兒血液中脂肪酸組成和n-3/n-6PUFAs濃度比例的格局,影響嬰

21、兒生長發(fā)育的目的。
　　 第二部分
　　 n-3PUFAs對ADHD及智力可疑人群脂代謝影響和功能改善的研究
　　 研究目的:
　　 檢驗智力發(fā)育在臨界(智商70-85分)與中上優(yōu)秀(智商115-130分)、具有或不具有注意缺陷行為的兒童體內PUFAs和n-6PUFAs、n-3PUFAs的水平是否具有差異性;同時對智力發(fā)育臨界水平和注意缺陷行為患兒進行n-3PUFAs的人群飲食干預,觀察其對血紅細胞脂肪酸

22、水平、智力、學校成績和注意缺陷行為的干預效果。為兒童期必需脂肪酸促進智力發(fā)育及注意缺陷行為的干預提供研究依據(jù)和干預模式。
　　 研究方法:
　　 選擇中等發(fā)達地區(qū)的鄉(xiāng)鎮(zhèn)為樣本地區(qū),整群抽取樣本地區(qū)中等水平兩所小學的全部研究對象(2～5年級全體學生,1555名)進行智力篩查、注意行為問卷調查、劃消試驗。篩選出IQ臨界和IQ優(yōu)秀的學生;按照DSMIV的診斷標準遴選出符合標準的ADHD學生。檢測IQ臨界和IQ優(yōu)秀及ADHD人群

23、血紅細胞膜中PUFAs、n-6PUFAs及n-3PUFAs的濃度。比較IQ臨界和優(yōu)秀、具有和不具有注意缺陷行為學生的PUFAs差異。對每位入選小兒進行視力測量。
　　 采用隨機、對照和雙盲原則,分別將智力臨界組和注意缺陷組學生隨機分為干預組和對照組,對干預組補充n-3PUFAs(n-3雞蛋)和對照組補充普通雞蛋一個學期(3個月)。觀察干預組和對照組學生干預前后以下幾個方面指標的變化:血紅細胞膜長鏈多不飽和脂肪酸的代謝變化:PUF

24、As、n-6PUFAs及n-3PUFAs的變化;智力及注意力功能改善狀況:IQ、注意缺陷行為、學校成績及視力改善狀況。
　　 研究結果:
　　 (一)基本資料
　　 整群抽取1555名7-12歲鄉(xiāng)鎮(zhèn)小學的學生為研究對象,經過家長知情同意。在智力篩查和注意行為問卷后,最后入組的ADHD學生為79名;IQ臨界的學生總計48人(男26名),年齡在8～12歲之間;IQ中上優(yōu)秀學生總計50人(男24名),年齡在7～11歲之

25、間。
　　 (二)智力臨界和中上優(yōu)秀學生血脂肪酸水平差異
　　 智力中上優(yōu)秀學生血紅細胞膜脂肪酸中n-3PUFAs(p=0.003)、EPA(p=0.000)、DHA(p=0.026)、AA(p=0.000)及C22:4(n-6)(p=0.002)明顯高于智力臨界水平的學生;而n-6/n-3PUFAs比例(p=0.004)、C20:3(n-6)(p=0.002)及LA(p=0.021)則明顯低于智力臨界水平的學生;在智力

26、臨界水平的學生中,血紅細胞膜脂肪酸中的飽和脂肪酸C20:0、C24:0、單不飽和脂肪酸C15:1、C18.1、C24:1水平亦相對較高(p均＜0.05)。
　　 (三)n-3PUFAs飲食干預對智力臨界小兒血脂肪酸代謝的影響
　　 IQ臨界學生干預后,干預組學生血紅細胞膜ALA、DHA、EPA、n-3PUFAs水平以及C20:2(n6)和部分SFAs及MIYFAs較干預前明顯提高(p均＜0.05),而n-6/n-3P[J

27、FAs比例、C20:3(n6)及n-6PUFAs則顯著降低(p均＜0.05)。
　　 而在對照組,干預后除C15:1、C22:0、24:0水平較干預前提高明顯(p均＜0.05),C16:0、18:0、16:1、20:1及EPA較干預前顯著降低(p均＜0.05),其余脂肪酸尤其是n-3類脂肪酸干預前后未見明顯變化(p均＞0.05)。
　　 (四)智力臨界學生補充n-3類脂肪酸前后智力、視力水平變化
　　 1、智力變

28、化
　　 智力臨界的學生,其IQ成績在n-3類脂肪酸補充干預后有明顯提高(p＜0.01),對照組干預后IQ成績也見明顯增加(p＜0.01)。
　　 2、視力變化
　　 智力臨界的學生,其在n-3類脂肪酸補充干預后僅見左眼視力有明顯提高(p=0.01),右眼及對照組雙眼視力干預后未見明顯變化。
　　 (五)智力臨界學生補充n-3類脂肪酸前后學習成績差異
　　 在IQ臨界的學生中,干預組語文及數(shù)學成績

29、都較干預前有明顯提高(p＜0.01),而對照組則未見有明顯差異(p＞0.01)。
　　 (六)ADHD和非ADHD脂肪酸水平比較
　　 ADHD兒童血紅細胞膜的C15:0、16:0明顯高于非ADHD組兒童(p＜0.05);AA、C22:4(n6)、EPA及n-6PUFAs則明顯低于非ADHD組兒童(p均＜0.01)。
　　 雖見非ADHD組兒童DHA、n-3PUFAs高于ADHD兒童,但未達統(tǒng)計學差異;ADHD組

30、LA及n-6/n-3PUFAs略低于非ADHD組,也未見顯著差異。
　　 (七)ADHD學生補充n-3PUFAs后小兒血脂肪酸代謝變化
　　 ADHD干預組學生補充富含n-3類脂肪酸的雞蛋后,其體內的DHA和n-3PUFAs水平較干預前明顯提高,而n-6/n-3PUFAs比例則顯著降低(p均＜0.05),C20:3(n6)略有上升。
　　 而在ADHD對照組,干預后學生體內的DHA、n-3PUFAs、n-6PUF

31、As、AA及C22:4(n6)水平較干預前明顯提高(p均＜0.05),而n-6/n-3PUFAs比例沒有變化(p＞0.05)。
　　 (八)ADHD學生補充n-3PUFAs前后注意缺陷行為變化
　　 補充富含n-3類脂肪酸前共有注意缺陷行為的學生79人,補充n-3PUFAs后減少為45人,降低幅度為43％。其中干預組和對照組好轉人數(shù)無統(tǒng)計學差異(17/24V.S,18/20,P=0.693)。
　　 (九)ADH

32、D學生補充n-3PUFAs前后視力變化
　　 n-3類脂肪酸干預后,ADHD學生的左、右眼視力均有明顯改善(p均＜0.05),而ADHD對照組干預前后視力未見明顯變化(p均＞0.05)。
　　 (十)ADHD學生補充n-3PUFAs前后學校成績變化
　　 雖然干預組和對照組的語文和數(shù)學成績在干預后均有不同程度的改善,但未見統(tǒng)計學上的差異。
　　 小結：
　　 1.智力臨界或智力優(yōu)秀學生體內的n-3

33、不飽和脂肪酸具有不同組成,人群的DHA和n-3PUFAs、n-6/n-3PUFAs可能與其智力水平具有相關性。補充n-3PUFAs可提高IQ臨界學生體內紅細胞膜n-3水平、IQ分數(shù)及學校成績。
　　 2.運用流行病學和臨床試驗的方法,觀察及檢測到具有和不具有注意缺陷行為的學齡期兒童,其體內的PUFAs及n-3PUFAs水平具有顯著差異。補充n-3PUFAs后ADHD學生的DHA和n-3PUFAs水平較干預前明顯提高,而n-6/n