GRHL2通過(guò)調(diào)節(jié)RhoG的轉(zhuǎn)錄活性抑制非小細(xì)胞肺癌的遷移.pdf

1、分類(lèi)號(hào)：分類(lèi)號(hào)：密級(jí)：密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)：學(xué)號(hào)：406521215105南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文GRHL2通過(guò)調(diào)節(jié)通過(guò)調(diào)節(jié)RhoG的轉(zhuǎn)錄活性抑制非小的轉(zhuǎn)錄活性抑制非小細(xì)胞肺癌的遷移細(xì)胞肺癌的遷移GRHL2suppressestummetastasisviaregulationoftranionalactivityofRhoGinnonsmallcelllungcancer潘翔培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱(chēng)：

2、喻本桐（教授）申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門(mén)類(lèi)：醫(yī)學(xué)碩士學(xué)科專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)：外科學(xué)（心胸外科）論文答辯日期：2018年06月答辯委員會(huì)主席：徐建軍評(píng)閱人：徐全喻東亮2018年06月摘要摘要背景及目的：背景及目的：肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，對(duì)人類(lèi)的生命安全造成了極大的威脅。肺癌包括小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，而其中非小細(xì)胞肺癌占據(jù)了肺癌的80%85%，所以尋找新型的非小細(xì)胞肺癌靶點(diǎn)刻不容緩。轉(zhuǎn)錄因子GRHL2是GRHL基因家族中的成員之一，現(xiàn)已知與各類(lèi)生物學(xué)

3、過(guò)程有關(guān)，例如：損傷修復(fù)，上皮的完整性和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換等；然而，GRHL2在腫瘤中的具體機(jī)制還不清楚，并且在不同的腫瘤中發(fā)揮不同的作用，甚至作用相反。方法：方法：在肺癌組織及癌旁組織標(biāo)本中、正常人支氣管上皮細(xì)胞及肺癌細(xì)胞系運(yùn)用WesternBlotting、realtimePCR、IHC技術(shù)，分析其中GRHL2的蛋白及mRNA表達(dá)水平；通過(guò)轉(zhuǎn)染GRHL2治理構(gòu)建過(guò)表達(dá)及干擾穩(wěn)定細(xì)胞株，運(yùn)用WesternBlotting技術(shù)驗(yàn)證其表達(dá)水平；

4、采用細(xì)胞生長(zhǎng)、克隆集落形成Transwell、WoundHealing實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)GRHL2過(guò)表達(dá)和干擾后，細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移能力是否發(fā)生變化；生物信息學(xué)分析，檢測(cè)其可能調(diào)控的靶向基因位點(diǎn)，運(yùn)用WesternBlotting驗(yàn)證靶點(diǎn)基因及通路相關(guān)基因的蛋白表達(dá)水平是否隨GRHL2過(guò)表達(dá)和干擾而發(fā)生變化；使用雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)檢測(cè)GRHL2對(duì)RhoG的調(diào)控作用。結(jié)果：結(jié)果：在肺癌細(xì)胞和組織中，GRHL2的表達(dá)水平顯著高于正常人支氣管上皮細(xì)胞和癌