噻洛芬酸的合成工藝研究.pdf

1、噻洛芬酸(Tioaprofenic Acid)又名異噻酮布洛芬，是一種分子結(jié)構(gòu)中具有噻吩基、苯基的異丙酸衍生物。作為非甾體抗炎藥家族的重要成員，噻洛芬酸具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，能減輕關(guān)節(jié)僵硬、緩解疼痛，改善關(guān)節(jié)運(yùn)動的藥理作用，現(xiàn)在已經(jīng)在多國上市。自1975年法國的羅素-優(yōu)克福公司首次合成以來，由于噻洛芬酸鎮(zhèn)痛抗炎效果好、不良反應(yīng)少等臨床應(yīng)用價(jià)值，許多新的合成方法相繼報(bào)道。
　　本文綜述了噻洛芬酸的制備、性質(zhì)及臨床應(yīng)用。著重論述了

2、目前報(bào)道的噻洛芬酸的六種合成方法的優(yōu)勢與不足。在規(guī)避以往合成路線缺點(diǎn)的前提下，提出了一條合成噻洛芬酸的新路線并對該路線進(jìn)行了優(yōu)化研究。該路線從簡單易得的原料噻吩出發(fā)，通過五氧化二磷催化的Friedel-Crafts反應(yīng)丙?；óa(chǎn)率96.9％）、溴素溴代（產(chǎn)率89.5％）、醋酸鉀催化的1，2-芳基遷移（產(chǎn)率68.6％）、無水氯化鋁催化的苯甲酰化（產(chǎn)率60％）等步驟，以35.7％的總收率完成了噻洛芬酸的全合成。其中以醋酸鉀催化，在新戊二醇存