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1、目的:研究結(jié)直腸癌中表達(dá)高水平(CEA+)和低水平(CEA-/lo)的細(xì)胞分化抗原癌胚抗原(carcinoma embryonic antigen,CEA)的腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)功能的差異。
方法:通過流式細(xì)胞學(xué)(n=41)和免疫組織化學(xué)染色(n=70)檢測(cè)人結(jié)直腸癌中CEA-/lo細(xì)胞比例和CEA表達(dá)水平,分析組織中CEA表達(dá)水平和腫瘤級(jí)別的關(guān)系。通過體外連續(xù)球體形成實(shí)驗(yàn)研究CEA+和CEA-/lo細(xì)胞的自我更新能力的差異;利用
2、有限稀釋實(shí)驗(yàn),比較兩個(gè)細(xì)胞亞群的成瘤能力。采用Transwell實(shí)驗(yàn)、抗脫落凋亡實(shí)驗(yàn)、脾被膜注射和尾靜脈注射誘導(dǎo)的NOD/SCID小鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)移模型比較兩個(gè)亞群在體內(nèi)和體外的轉(zhuǎn)移能力的差異。
結(jié)果:CEA-/lo細(xì)胞比例與腫瘤分化級(jí)別和差預(yù)后呈正相關(guān)。CEA-/lo細(xì)胞比CEA+細(xì)胞有更強(qiáng)的成球能力和成瘤能力。CEA-/lo細(xì)胞具有更強(qiáng)的體外遷移和侵襲能力,并可以抵抗脫落凋亡。在NOD/SCID小鼠轉(zhuǎn)移模型中,CEA-/lo細(xì)胞
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