敬釗纓毛蛛毒素-V對治療CCI大鼠神經(jīng)病理性疼痛的研究.pdf

1、目的:研究鞘內(nèi)注射敬釗纓毛蛛毒素-Ⅴ對大鼠坐骨神經(jīng)慢性壓迫損傷性神經(jīng)病理性疼痛的作用，為敬釗纓毛蛛毒素-Ⅴ治療神經(jīng)病理性疼痛提供實驗依據(jù)。
　　方法:選擇成年健康雄性SD大鼠60只，體重250-300g，隨機分成6組(n=10):對照組:單純CCI處理組（N組）;CCI+硬膜外置管+鞘內(nèi)注射鹽水組:（ctrl組）;CCI+硬膜外置管+鞘內(nèi)注射嗎啡組:（M組）;敬釗纓毛蛛毒素-Ⅴ(JZTX-Ⅴ)實驗組:CCI+硬膜外置管+鞘內(nèi)注射J

2、ZTX-Ⅴ組，該組分為三組:鞘內(nèi)注射20μg/kg JZTX-Ⅴ(J1組);鞘內(nèi)注射40μg/kg JZTX-Ⅴ（J2組）;鞘內(nèi)注射60μg/kg JZTX-Ⅴ(J3組)。手術處理前一天測基礎機械痛閾值。除N組只做CCI外，其余各組行處理均行CCI+硬膜外置管處理，將各組不合要求的大鼠予以剔除，術后3天、5天、7天測定機械痛閾值并觀察大鼠的行為學表現(xiàn)，術后第7天除N組外，其余各組術后經(jīng)鞘內(nèi)置管分別注入生理鹽水、嗎啡或不同劑量JZTX-Ⅴ

3、，注射完畢后0.5h、1h、1.5h、2h分別完成機械痛閾的測定。給藥后比較各組大鼠的痛閾值的差異，并比較各組大鼠的不良反應。
　　結果:
　　1.N組中因術中麻醉過量致死1只，術后發(fā)現(xiàn)大鼠術側后肢癱瘓1只;CCI+鞘內(nèi)置管各組中，術中出現(xiàn)死亡2只，術后第1-2天出現(xiàn)死亡4只，術后第二天癱瘓4只，其余大鼠行為表現(xiàn)較術前無特殊改變。各組大鼠術后的機械痛閾值較基礎痛閾值明顯下降(P＜0.05)，其中同一時點N組與CCI+鞘內(nèi)置管

4、各組術后機械痛閾值下降水平無差異(P＞0.05)。
　　2.給藥后同一時點，M、J1、J2、J3組與ctrl組相比，大鼠機械痛閾值均升高(P＜0.05)。M組給藥后1h大鼠機械痛閾值達到高峰，給藥后2h大鼠機械痛閾值恢復到給藥前水平，J1、J2組給藥后1h大鼠的機械痛閾達到高峰，給藥后2h大鼠的機械痛閾依然高于給藥前水平。J3組在給藥后1.5h大鼠的機械痛閾達到高峰，給藥后2h機械痛閾值高于給藥前水平，并且高于J1組，與J2組持平

5、。
　　3.給藥后同一時點，J1、J2、J3組相比，大鼠機械痛閾值J3＞J2＞J1(P＜0.05)。
　　4.J3組藥物在最佳鎮(zhèn)痛活性的時間點，大鼠機械痛閾值水平不及M組(P＜0.05)，但大鼠的機械痛閾下降較M組緩慢。
　　5.鞘注JZTX-Ⅴ對大鼠的運動機能未見明顯影響，大鼠正常采食，肢體運動等日?；顒忧闆r較給藥前未見明顯變化，未出現(xiàn)死亡情況，證明鞘注JZTX-Ⅴ有一定的實驗安全性。
　　結論:
　　1

6、.鞘注JZTX-Ⅴ可以緩解CCI大鼠機械痛敏反應，產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛效應，鎮(zhèn)痛效應呈現(xiàn)明顯的劑量效應。
　　2.鞘注JZTX-Ⅴ對CCI大鼠機械痛的鎮(zhèn)痛作用效果與嗎啡相比，在表現(xiàn)出最佳鎮(zhèn)痛活性的時間點JZTX-Ⅴ的作用強度不如嗎啡，但其鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時間較嗎啡長。
　　3.鞘注JZTX-Ⅴ對大鼠運動無明顯影響，實驗安全性較高。
　　4.JZTX-Ⅴ可作為治療神經(jīng)病理性疼痛的一種有效方法，同時可為進一步研發(fā)神經(jīng)病理性疼痛藥物提