核因子κB在TNF-α誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞凋亡過程中作用的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文核因子κB在TNF-α誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞凋亡過程中作用的研究姓名：程大麗申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：張淑蘭20050301核因子K B 在T N F —o c 誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞凋亡過程中作用的研究目 的宮頸癌是一種惡性度極高的常見腫瘤，目前宮頸癌的治療除手術(shù)和放療外，化療也普遍應(yīng)用。化療藥物一般通過多種途徑誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞發(fā)生凋亡，達(dá)到消滅腫瘤細(xì)胞的目的。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是化療藥物抗腫瘤的主要機理所在，而凋

2、亡受阻是腫瘤對化療產(chǎn)生耐藥的主要原因之一。細(xì)胞凋亡是受一系列基因調(diào)控的復(fù)雜過程，近來一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)N F —r , B 活化在抵抗細(xì)胞凋亡中起重要作用。目前有研究發(fā)現(xiàn)多種化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞同時能夠誘導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子N F —k B 活化。目前已經(jīng)證明核因子K B ( N F —K B ) 是一種細(xì)胞保護(hù)性因子，可上調(diào)“保護(hù)性或抗凋亡蛋白”，在腫瘤發(fā)生過程中可提高腫瘤細(xì)胞生存率，抑制細(xì)胞凋亡，使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥。在臨床上宮頸癌患者在化療過程

3、中對化療藥物誘導(dǎo)的凋亡產(chǎn)生拮抗，除了已知的各種耐藥因素外，是否與N F 一．c B 活化也存在～定的關(guān)系，目前尚無明確的結(jié)論。本研究探討干擾索1 ( I F N 一1 ) 對腫瘤壞死因子d ( ，r N F —d ) 誘導(dǎo)宮頸癌H e l a 細(xì)胞凋亡及T N F —o 【誘導(dǎo)N F —K B 活化的影響，旨在探討宮頸癌H e l a 細(xì)胞早期耐藥的原因。方 法宮頸癌H e N 細(xì)胞系由中國醫(yī)科大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)教研室提供，常規(guī)培養(yǎng)傳代。取

4、指數(shù)生長期的細(xì)胞以3 ×1 0 5 ／m l ，接種于9 6 孔培養(yǎng)板中，培養(yǎng)2 小時后，細(xì)胞貼壁，分為空白對照組( 不加T N F —n ) 和實驗組( 加T N F —d ，購自美國R ＆D 公司) 終濃度分別為( 5 ，a g ／m l ，1 0h e , ／m l ，1 5 n g ／m 1 ) 作用不同時間分為6 ，1 2 ，2 4 h ，每組設(shè)三個復(fù)孔。指數(shù)生長期的細(xì)胞以3x1 0 5 ／m l 與干擾素1 ( 終