仿制氟哌噻噸美利曲辛片與原研制劑人體內(nèi)藥動學比較研究.pdf

1、一、目的：
　　 研究仿制氟哌噻噸美利曲辛片與原研制劑在人體內(nèi)的藥動學,評價兩制劑間藥動學的差異以及相對生物利用度和生物等效性。
　　 二、方法：
　　 采用隨機、開放、兩周期交叉、單次口服給藥的單中心試驗。18名健康男性受試者,隨機等分成二組,先后單劑量口服3片(每片含氟哌噻噸0.5mg,美利曲辛10mg)氟哌噻噸美利曲辛片仿制制劑或原研制劑后,在設計的時間點取靜脈血,采用HPLC-MS法測定給藥后不同時間的血

2、藥濃度。利用DAS2.0計算藥動學參數(shù),采用方差分析和t檢驗評判藥動學差異和生物等效。
　　 三、結(jié)果：
　　 18名受試者單次服用3片(每片含氟哌噻噸0.5mg,美利曲辛10mg)氟哌噻噸美利曲辛片仿制藥或原研制劑后氟哌噻噸和美利曲辛均符合一室房室模型。
　　 氟哌噻噸的主要非房室模型參數(shù)AUC0→96h、AUC0→∞、tmax、Cmax分別為17.73±6.86μg·h·L-1和18.98±7.12μg·h·

3、L-1、20.33±7.62μg·h·L-1和21.59±7.91μg·h·L-1、5.5±2.0 h和5.6±1.8 h、0.631±0.262μg·L-1和0.635±0.274μg·L-1。以氟哌噻噸計算仿制藥對原研制劑的相對生物利用度為94.77±16.10％。美利曲辛的主要非房室模型參數(shù) AUC0→96h、AU0→∞、tmax、Cmax分別為557.2±234.2μg·h·L-1和554.8±264.1μg·h·L-1、602

4、.9±262.0μg·h·L-1和601.2±279.9μg·h·L-1、5.4±1.5 h和5.2±1.1 h、20.19±6.69μg·L-1和18.85±7.01μg·L-1。以美利曲辛計算仿制藥對原研制劑的相對生物利用度為100.42±14.82％。方差分析結(jié)果表明2種成分仿制藥與原研制劑的主要藥動學參數(shù)之間無顯著差異,雙單側(cè)t檢驗結(jié)果表明仿制藥與原研制劑為生物等效制劑。
　　 四、結(jié)論：
　　 仿制氟哌噻噸美利