CD19+CD24hiCD38hiB細胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究.pdf

1、研究背景：
　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是累及人體多器官、系統(tǒng)的自身免疫系統(tǒng)疾病，其發(fā)病原因及機制仍不十分明確。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在SLE早期就已經存在B細胞平衡被打破，可能是B細胞失衡觸發(fā)其他免疫反應。多個研究證實調節(jié)性B細胞（regulatory B cells，Bregs）具有免疫負性調節(jié)功能，CD19+CD24hiCD38hi表現(xiàn)型B細胞就是眾多Bregs中一種，主要通過分泌

2、白細胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）及轉移生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）來發(fā)揮免疫抑制功能。
　　目的：
　　本研究分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血CD19+CD24hiCD38hi表現(xiàn)型調節(jié)性B細胞百分比、IL-10及TGF-β水平變化，并探討其臨床意義。
　　方法：
　　本研究納入于2013年12月至2014年10月就診與于內蒙古

3、醫(yī)科大學風濕免疫科初治的SLE患者53例，并選取同時間段本院門診健康體檢者正常對照35例。SLE患者均符合1997年修訂的美國風濕病學會（American College of Rheumatology，ACR）分類診斷標準。收集研究對象一般情況和臨床資料，根據2000年SLE疾病活動指數（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）積分、系統(tǒng)性紅斑狼瘡狼瘡活動性

4、測定（systemic lupus activity measure，SLAM）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡國際臨床協(xié)作組和美國風濕病學會共同制定的SLE損傷指數（SLICC/ACR SLE損害指數）評估SLE患者疾病的活動性，檢測SLE組和正常對照組CD19+CD24hiCD38hi B細胞百分比、IL-10及TGF-β水平。根據2010年中華醫(yī)學會SLE治療指南對SLE患者進行治療，分別在治療后2周、4周及12周時對 SLE患者再次收集一般資料

5、，檢測CD19+CD24hiCD38hi B細胞百分比、IL-10及TGF-β水平，評估SLEDAI、SLAM、SLICC/ACR SLE損害指數。
　　結果：
　?。?）在基線期SLE患者外周血 CD19+CD24hiCD38hi B細胞百分比、IL-10水平明顯高于對照組，二者之間正相關（r=0.437，P<0.05），而TGF-β低于對照組，TGF-β與CD19+CD24hiCD38hi B細胞百分比、IL-10負相關

6、(r分別為-0.529、-0.502，P<0.05）。
　　（2）基線期SLE患者外周血 CD19+CD24hiCD38hi B細胞百分比與SLEDAI評分、SLAM評分、SLICC/ACR損害指數正相關（r分別為0.702、0.439、0.365，P<0.05），IL-10與上述指標正相關（r分別為0.714、0.509、0.380，P<0.05），TGF-β與上述指標負相關（r分別為-0.795、-0.564、-0.497，P

7、<0.05）。隨著治療后病情緩解，SLEDAI評分、SLAM評分、SLICC/ACR損害指數減低，CD19+CD24hiCD38hi B細胞百分比、IL-10也明顯減低，TGF-β水平升高。
　?。?）在治療隨訪過程中IL-10在0周、4周、12周與C3保持負相關（r分別為-0.389、-0.487、-0.413，P<0.05），在第2周、4周、12周均與CRP正相關（r分別為0.418、0.512、0.436，P<0.05）。T

8、GF-β與Antids-DNA保持負相關（r分別為-0.412、-0.366、-0.351、-0.424，P<0.05）。
　?。?）腎臟受累時CD19+CD24hiCD38hiB細胞百分比及IL-10水平持續(xù)高于對照組（P<0.05），TGF-β持續(xù)減低（P<0.05）。有心血管受累時CD19+CD24hiCD38hiB細胞百分比亦明顯高于無受累組（P<0.05），TGF-β低與無受累組（P<0.05），有神經系統(tǒng)受累時，TGF

9、-β低于無受累組（P<0.05）。
　　結論：
　　（1）SLE患者 CD19+CD24hiCD38hi B細胞百分比、IL-10水平升高，說明 SLE患者中CD19+CD24hiCD38hi B細胞對自身炎癥反應缺乏抑制，可能存在功能障礙，而非數量不足。
　?。?）SLE患者CD19+CD24hiCD38hi B細胞百分比、IL-10水平與SLEDAI評分、SLAM評分、SLICC/ACR損害指數正相關，提示該細胞群

10、、IL-10可能參與疾病活動。
　?。?）SLE患者外周血TGF-β減低，且與SLEDAI評分、SLAM評分、SLICC/ACR損害指數負相關，說明其具有免疫調節(jié)作用，TGF-β與 Antids-DNA保持負相關，進一步說明TGF-β減低可能誘發(fā)SLE腎臟損害。
　　（4）CD19+CD24hiCD38hi B細胞水平與TGF-β負相關，說明CD19+CD24hiCD38hi B細胞產生TGF-β缺陷，進一步說明這群細胞功能