Tet調(diào)控的乳腺癌耐受蛋白(BCRP)表達細胞模型的建立及其介導(dǎo)的藥物抗性研究.pdf

1、中南大學(xué)碩士學(xué)位論文Tet調(diào)控的乳腺癌耐受蛋白(BCRP)表達細胞模型的建立及其介導(dǎo)的藥物抗性研究姓名：袁建輝申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：賀智敏20040501中南大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要結(jié)果：①序列分析表明亞克隆至pRevTRE反應(yīng)質(zhì)粒的eDNA為野生型BCRP：②擴增培養(yǎng)的4個單細胞克隆中以4號克隆的BCRP表達量與Dox誘導(dǎo)劑量具有較好的量一效關(guān)系(r=0807)；③4號P：A317廠ret0n仃REBCR

2、P細胞BCRP表達量與對MIT的耐受性呈正相關(guān)(r=0995)；而BCRP表達量與MIT在細胞中的存留量呈負相關(guān)(，=0812)；K0143能顯著逆轉(zhuǎn)該細胞對米托蒽醌的藥物耐受護O05)；④隨著BCRP的表達增高，PA317廠retonfIREBCRP細胞對抗代謝藥物5Fu、甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)，蒽環(huán)類藥物ADM、吡喃阿霉素(pirambicin，Ⅱ開)、MIT，植物類鬼臼乙叉甙(etoposide，VP16)等

3、藥物的抗性也隨著增高(PO05)；而對葸環(huán)類藥物絲裂霉素C(mitomycinC，MMC)，植物類長春新堿(vincristine，VCR)、長春花堿(vindesine，VDS)、Taxol，金屬絡(luò)合物順鉑(cisplatin，DDP)等藥物仍然敏感；⑤BCRP表達越高，細胞內(nèi)5Fu的濃度越低，呈負相關(guān)(r一0885)；⑥不論10ICso或IC50濃度的5Fu單獨處理的PA317門ret帕n廠rRBBCRP細胞凋亡率明顯低于5Fu加K

4、0143處理的細胞(只005)及親代PA317細胞(P(005)，且6mg／LDox誘導(dǎo)的細胞凋亡率比Img／LDox誘導(dǎo)的細胞凋亡率低(PO05)：而10IC50濃度5Fu處理的親代PA317細胞凋亡率比IC50濃度5Fu處理的親代PA317細胞凋亡率高(^國05)；Taxol處理的各組細胞凋亡率無顯著性差異；5Fu和Taxol處理的各組細胞均阻滯于GdG】期。結(jié)論：①首次建立了可調(diào)控BCRP表達的細胞模型，并證實細胞中BCRP表達量