Tet調(diào)控的乳腺癌耐受蛋白(BCRP)表達(dá)細(xì)胞模型的建立及其介導(dǎo)的藥物抗性研究.pdf

1、中南大學(xué)碩士學(xué)位論文Tet調(diào)控的乳腺癌耐受蛋白(BCRP)表達(dá)細(xì)胞模型的建立及其介導(dǎo)的藥物抗性研究姓名：袁建輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：賀智敏20040501中南大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要結(jié)果：①序列分析表明亞克隆至pRevTRE反應(yīng)質(zhì)粒的eDNA為野生型BCRP：②擴(kuò)增培養(yǎng)的4個(gè)單細(xì)胞克隆中以4號(hào)克隆的BCRP表達(dá)量與Dox誘導(dǎo)劑量具有較好的量一效關(guān)系(r=0807)；③4號(hào)P：A317廠ret0n仃REBCR

2、P細(xì)胞BCRP表達(dá)量與對(duì)MIT的耐受性呈正相關(guān)(r=0995)；而BCRP表達(dá)量與MIT在細(xì)胞中的存留量呈負(fù)相關(guān)(，=0812)；K0143能顯著逆轉(zhuǎn)該細(xì)胞對(duì)米托蒽醌的藥物耐受護(hù)O05)；④隨著BCRP的表達(dá)增高，PA317廠retonfIREBCRP細(xì)胞對(duì)抗代謝藥物5Fu、甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)，蒽環(huán)類藥物ADM、吡喃阿霉素(pirambicin，Ⅱ開)、MIT，植物類鬼臼乙叉甙(etoposide，VP16)等

3、藥物的抗性也隨著增高(PO05)；而對(duì)葸環(huán)類藥物絲裂霉素C(mitomycinC，MMC)，植物類長(zhǎng)春新堿(vincristine，VCR)、長(zhǎng)春花堿(vindesine，VDS)、Taxol，金屬絡(luò)合物順鉑(cisplatin，DDP)等藥物仍然敏感；⑤BCRP表達(dá)越高，細(xì)胞內(nèi)5Fu的濃度越低，呈負(fù)相關(guān)(r一0885)；⑥不論10ICso或IC50濃度的5Fu單獨(dú)處理的PA317門ret帕n廠rRBBCRP細(xì)胞凋亡率明顯低于5Fu加K

4、0143處理的細(xì)胞(只005)及親代PA317細(xì)胞(P(005)，且6mg／LDox誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡率比Img／LDox誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡率低(PO05)：而10IC50濃度5Fu處理的親代PA317細(xì)胞凋亡率比IC50濃度5Fu處理的親代PA317細(xì)胞凋亡率高(^國(guó)05)；Taxol處理的各組細(xì)胞凋亡率無(wú)顯著性差異；5Fu和Taxol處理的各組細(xì)胞均阻滯于GdG】期。結(jié)論：①首次建立了可調(diào)控BCRP表達(dá)的細(xì)胞模型，并證實(shí)細(xì)胞中BCRP表達(dá)量