小劑量糖皮質(zhì)激素輔助頭孢哌酮-舒巴坦治療肺炎克雷伯桿菌致大鼠重癥肺炎的實驗研究.pdf

1、研究背景:重癥肺炎是呼吸內(nèi)科領域中的危重癥之一，盡管近年來醫(yī)療設備和搶救技術水平不斷提高，許多廣譜、高效抗生素相繼問世，重癥肺炎的發(fā)病率和病死率仍居高不下。目前，國內(nèi)外學者普遍認為，全身炎癥反應(SIR)在重癥肺炎的發(fā)生發(fā)展中起關鍵作用。而機體在引發(fā)SIR的同時，又伴發(fā)了代償性抗炎反應(CAR)，以對抗炎質(zhì)介質(zhì)。如果SIR和CAR處于動態(tài)平衡，則有利于重癥肺炎的恢復。最近幾年來如何促進CAR抑制SIR以重建二者的平衡，阻斷炎癥介質(zhì)的瀑布

2、式反應已成為重癥肺炎研究的熱點。 目的:復制大鼠重癥肺炎模型，通過觀察肺炎克雷伯桿菌致重癥肺炎過程中黏附分子、炎癥介質(zhì)、抗炎介質(zhì)的動態(tài)變化及在使用頭孢哌酮/舒巴坦基礎上，地塞米松干預對黏附分子、炎癥介質(zhì)及抗炎介質(zhì)的作用，探討地塞米松對重癥肺炎的保護作用及機制。 方法:氣道內(nèi)滴注肺炎克雷伯桿菌(ATCC700603)菌液(0.2ml，6×10<'9>CFU/ml)復制大鼠重癥肺炎模型。90，只雄性SD大鼠隨機分為正常對照組

3、(control)，模型組(model)，地塞米松治療組(DXM)，頭孢哌酮/舒巴坦治療組(CPZ/Sul)，地塞米松+頭孢哌酮/舒巴坦治療組(CPZ/Sul+DXM)。每組18只(第6，8，10天各6只)。按時相觀察大鼠PaO<,2>、PaCO<,2>、肺濕干重比值、支氣管肺泡灌洗液(BALF)白細胞(WBC)及中性粒細胞(PMN)計數(shù)、ELISA方法檢測血清sICAM-1、IL-8和IL-10的水平，并做肺組織病理學檢查。

4、結(jié)果:(1)模型組大鼠PaO<,2>進行性降低，PaCO<,2>逐漸升高：肺濕干重明顯增加，支氣管肺泡灌洗液白細胞總數(shù)明顯升高，分類以中性粒細胞為主；肺病理肺泡結(jié)構(gòu)破壞，肺內(nèi)中性粒細胞大量浸潤伴出血、水腫。(2)與對照組相比，重癥肺炎模型組大鼠血清中sICAM-1，IL-10持續(xù)明顯增高，血清IL-8進行性顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(3)DXM可減緩PaO<,2>的下降，使BALF中自細胞及中性粒細胞計數(shù)減少，抑制sI

5、CAM-1，IL-8產(chǎn)生，而不影響IL-10產(chǎn)生，但與其他兩干預組相比，其肺組織病理改變加重；單一CPZ/Sul治療雖能使PaO<,2>、BALF中白細胞及中性粒細胞計數(shù)、sICAM-1、IL-8和肺組織病理學改善，但其療效遠不及CPZ/Sul+DXM，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(4)CPZ/Sul+DXM可顯著改善PaO2，明顯降低BALF中WBC及PMN計數(shù)，明顯抑制sICAM-1和IL-8的產(chǎn)生，不影響IL-10產(chǎn)生，抑制

6、肺濕干重比值增加：病理檢查較損傷組明顯減輕。 結(jié)論: 1、氣管內(nèi)滴注肺炎克雷伯桿菌菌液可成功復制大鼠重癥肺炎模型。 2、模型組大鼠sICAM-1，IL-8持續(xù)顯著增加，IL-10先升后降，提示在沒有外來干預的情況下，重癥肺炎存在炎癥介質(zhì)/抗炎介質(zhì)的失衡。 3、DXM可明顯抑制黏附分子和炎癥介質(zhì)產(chǎn)生(sICAM-1，IL-8)，而不影響抗炎介質(zhì)(IL-10)表達，但可致感染加重；單用抗生素治療雖能有效控制感