糖尿病視網(wǎng)膜病變的脂肪酸營(yíng)養(yǎng).pdf

1、糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，具有較高發(fā)病率，病程長(zhǎng)、終可致盲。目前尚無(wú)方法可對(duì)其進(jìn)行根治，現(xiàn)有的藥物治療方法也大都存在副作用。長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸，尤其是n-3系的二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)，不僅是視網(wǎng)膜的重要組成成分，而且其代謝產(chǎn)物也影響著視網(wǎng)膜的正常功能。臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明多不飽和脂肪酸可以改善胰島素抵抗，對(duì)糖尿病有一定的緩解作

2、用。故本研究以多不飽和脂肪酸為研究對(duì)象，探究其對(duì)DR的影響與調(diào)節(jié)作用，并通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，分別對(duì)炎性反應(yīng)、氧化損傷、脂肪酸代謝等方面加以考察。
　　體外部分以人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(Human retinal pigment epithelium，ARPE-19)細(xì)胞系作為研究對(duì)象，成功構(gòu)建了高糖損傷糖尿病視網(wǎng)膜病變細(xì)胞模型，細(xì)胞線粒體功能被破壞，同時(shí)促炎因子大量分泌。ARPE-19細(xì)胞株對(duì)不同脂肪酸耐受量存在差異，100μM是本

3、實(shí)驗(yàn)用到的五種脂肪酸亞油酸(Linoleic acid，LA)、亞麻酸（Alpha-linolenic acid，ALA）、花生四烯酸(Arachidonic acid, AA)、二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid，EPA)、DHA都能耐受的最高安全濃度。以此濃度進(jìn)一步對(duì)糖損傷細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)和預(yù)防處理，發(fā)現(xiàn)存在如下效果:
　　(1)不同脂肪酸在調(diào)節(jié)炎性因子分泌方面的效應(yīng)。LA、ALA、EPA、DHA同步或之后處

4、理，LA、ALA和DHA預(yù)處理均能抑制高糖對(duì)腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α)分泌的刺激;而AA因本身脂代謝能夠生成其他炎性因子，故無(wú)效果。不同脂肪酸在同步添加處理時(shí)均能減弱高糖對(duì)白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)分泌的刺激，但之后添加處理中僅ALA有效，之前預(yù)處理LA、ALA和DHA有效。所有脂肪酸無(wú)論預(yù)處理還是同步或之后處理都能抑制高糖對(duì)白細(xì)胞介素-4（Interleuk

5、in-4，IL-4）分泌的刺激。
　　(2)不同脂肪酸在調(diào)節(jié)氧化-還原方面的效應(yīng)。LA、ALA、AA、EPA、DHA同步或之后處理，LA、AA、EPA、DHA預(yù)處理能使細(xì)胞活性氧自由簇(Reactiveoxygen species，ROS)恢復(fù)常態(tài)。DHA之后處理，LA、ALA、 AA預(yù)處理能夠顯著提升超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)活性。LA、ALA、AA、DHA之后處理，AA、 EPA、DHA

6、預(yù)處理能提升過(guò)氧化氫酶(Catalase，CAT)活性。
　　(3)脂肪酸的添加能夠明顯調(diào)節(jié)細(xì)胞脂肪酸組成，尤其是n-6/n-3比;而且對(duì)下游代謝產(chǎn)物如人脂氧素A4(Lipoxin A4，LXA4)生成也有所影響。
　　體內(nèi)研究以SD大鼠為研究對(duì)象，脂肪酸處理選用ALA，采用修復(fù)和預(yù)處理兩種方式作用于糖尿病視網(wǎng)膜病變大鼠。兩種處理均能有效降低病變所造成的血管生成因子和炎性因子的含量，使其恢復(fù)到正常水平。同時(shí)能夠提升腦源性神經(jīng)