右美沙芬對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的神經(jīng)保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討右美沙芬對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制。
　　方法：健康成年Sprague Dawley大鼠48只,12只作為正常對(duì)照組(D組)，大鼠鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，隨機(jī)分為糖尿病模型組（A組）,右美沙芬10mg·kg-1d-1治療組(B組)，右美沙芬30mg·kg-1d-1治療組(C組)，每組按時(shí)間分為4周、8周組。免疫組織化學(xué)法檢測(cè)視網(wǎng)膜組織Caspase-9

2、，Caspase-8，Caspase-3蛋白的表達(dá)變化。用TUNEL方法檢測(cè)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。
　　結(jié)果：免疫組織化學(xué)表達(dá):視網(wǎng)膜Caspase-9平均光密度值：D組4周、8周大鼠視網(wǎng)膜上均未見(jiàn)Caspase-9蛋白表達(dá)。A組4周 Caspase-9蛋白開(kāi)始表達(dá)，主要見(jiàn)于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層；A組8周陽(yáng)性表達(dá)進(jìn)一步增加,擴(kuò)展到內(nèi)核層。C組Caspase-9表達(dá)變化規(guī)律與A組基本一致，C組4周、8周陽(yáng)性表達(dá)均分別低于A組、B組(P<0.

3、05)，A組與B組無(wú)明顯差異(P>0.05)。Caspase-8平均光密度值：D組4周、8周大鼠視網(wǎng)膜上均未見(jiàn)Caspase-8蛋白表達(dá)。A組4周 Caspase-8蛋白開(kāi)始表達(dá)，主要見(jiàn)于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層；A組8周陽(yáng)性表達(dá)進(jìn)一步增加，擴(kuò)展到內(nèi)核層。C組Caspase-8表達(dá)變化規(guī)律與A組基本一致，C組4周、8周陽(yáng)性表達(dá)均分別低于A組、B組(P<0.05)，A組與B組無(wú)明顯差異(P>0.05)。Caspase-3平均光密度值：A組4周 Cas

4、pase-3蛋白表達(dá)主要見(jiàn)于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層，8周時(shí)陽(yáng)性表達(dá)進(jìn)一步增加，擴(kuò)展到內(nèi)核層。C組Caspase-3表達(dá)變化規(guī)律與A組基本一致,但4周、8周時(shí)陽(yáng)性表達(dá)量均低于A組、B組(均為P<0.05)，A組與B組4周和8周Caspase-3陽(yáng)性表達(dá)量間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)。D組4周、8周時(shí)大鼠視網(wǎng)膜上均未見(jiàn)Caspase-3陽(yáng)性表達(dá)。凋亡指數(shù)比較：D組4周、8周大鼠視網(wǎng)膜上均未見(jiàn)TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)。A組4周 TUNEL陽(yáng)性

5、細(xì)胞開(kāi)始表達(dá)，主要見(jiàn)于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層；A組8周陽(yáng)性表達(dá)進(jìn)一步增加，擴(kuò)展到內(nèi)核層。C組TUNEL表達(dá)變化規(guī)律與A組基本一致，C組4周、8周陽(yáng)性表達(dá)均分別低于A組、B組P<0.05)，A組與B組無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　結(jié)論：1.糖尿病大鼠早期視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞凋亡主要發(fā)生在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和內(nèi)核層，并隨病程延長(zhǎng)凋亡加重。在早期DM大鼠視網(wǎng)膜Caspase-9，Caspase-8及Caspase-3表達(dá)增加，提示可能參與了糖尿病視網(wǎng)膜神經(jīng)