三羥異黃酮調(diào)控miR-223、miR-27a抑制人胰腺癌細胞進展的機制研究.pdf

1、背景與目的：胰腺癌是常見的消化道惡性腫瘤，五年生存率不到6％。吉西他濱是治療晚期胰腺癌最有效的藥物之一，雖然吉西他濱單用或者聯(lián)合其它化療藥物治療胰腺癌已經(jīng)被視為常規(guī)方案，但是由于副作用和化療耐藥的出現(xiàn)，總體上仍然未能明顯提高患者生存率。因此，尋找新的、更有效的治療胰腺癌的方法意義重大。本課題研究目的：（1）探討三羥異黃酮對人腺癌細胞PANC-1、BxPC-3、AsPC-1增殖、凋亡、遷移和侵襲的影響。（2）探討三羥異黃酮是否通過下調(diào) m

2、iR-223表達影響胰腺癌細胞生長、凋亡、遷移和侵襲。（3）探討三羥異黃酮是否通過下調(diào)miR-27a表達影響胰腺癌細胞生長、凋亡、遷移和侵襲，進而發(fā)揮其抗腫瘤作用。
　　方法：（1）以人腺癌細胞PANC-1、BxPC-3、AsPC-1為研究對象，采用噻唑藍比色法、流式細胞術(shù)、創(chuàng)傷愈合實驗和Transwell方法檢測三羥異黃酮對人腺癌細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲的影響。（2）采用實時熒光定量PCR檢測三羥異黃酮對人胰腺癌細胞 miR-

3、223、miR-27a表達的影響。（3）通過脂質(zhì)體瞬時轉(zhuǎn)染 miRNA inhibitor分別下調(diào)胰腺癌細胞miR-223與miR-27a，研究相應(yīng)的miRNA在胰腺癌細胞中的作用機制。蛋白質(zhì)印跡實驗檢測Fbw7和FOXO1蛋白表達。
　　結(jié)果：
　　1.三羥異黃酮能夠抑制細胞增殖并呈劑量依賴關(guān)系；三羥異黃酮能夠促進胰腺癌細胞凋亡；三羥異黃酮能夠抑制胰腺癌細胞遷移和侵襲能力。
　　2.三羥異黃酮下調(diào)了胰腺癌細胞miR-

4、223表達；三羥異黃酮通過下調(diào)miR-223抑制了胰腺癌細胞的增殖、侵襲能力，促進腫瘤細胞凋亡。三羥異黃酮通過下調(diào)miR-223上調(diào)了AsPC-1細胞中Fbw7蛋白表達。
　　3.三羥異黃酮下調(diào)了胰腺癌細胞miR-27a表達；三羥異黃酮通過下調(diào)miR-27a抑制了胰腺癌細胞的增殖、侵襲能力，促進腫瘤細胞凋亡。三羥異黃酮通過下調(diào)miR-27a上調(diào)了PANC-1細胞中FOXO1蛋白表達。
　　結(jié)論：
　　1.三羥異黃酮能夠