術前應用布洛芬和參麥注射液對老齡大鼠術后認知的影響.pdf

1、背景及目的：
　　 術后認知功能障礙(PostoperativeCognitiveDysfunction，POCD)是麻醉手術后中樞神經系統(tǒng)常見的并發(fā)癥之一。一般認為老齡是唯一明確的獨立危險因素。并且研究發(fā)現(xiàn)，麻醉和手術可能是患者POCD的主要誘發(fā)因素。POCD的發(fā)病機制仍不明確。近年來發(fā)現(xiàn)應激引發(fā)的炎癥反應與POCD的形成有著密切關系。
　　 本實驗通過術前藥物處理，對老齡大鼠在吸入異氟醚麻醉下進行脾切除術，通過行為學

2、實驗，觀察布洛芬和參麥注射液對老年大鼠不同時間自主活動和學習記憶的能力的影響，并對比檢測手術前中后老鼠血液應激反應水平，大腦海馬β-AP沉積情況，評定布洛芬或參麥注射液是否對術后認知功能產生影響。通過檢測老齡大鼠血清S-100蛋白、特異性神經烯醇化酶(NSE)等生物標記物，初步評估在術后早期腦損傷和神經元損傷的情況。
　　 方法：
　　 篩選符合實驗要求的健康雄性老齡SD大鼠45只，體重500-600g，隨機分為3組，對

3、照組（C組）、參麥注射液組（SMI組）和布洛芬組（I組）。術前進行水迷宮訓練和曠場實驗，并頸靜脈抽血。術前對SMI組行參麥注射液，I組進行布洛芬灌胃。均以3％異氟醚麻醉誘導，待翻正反射消失后，將其頭部放入自制的麻醉箱中，然后在維持2％異氟醚持續(xù)吸入麻醉的條件下，行脾切除術。手術過程持續(xù)4h。術后即刻于頸靜脈抽取血液。術后行燈光照射保溫，并加強營養(yǎng)。術后24h頸靜脈抽血，并行水迷宮及曠場實驗。術后3，7，21d只行水迷宮及曠場實驗。術后1

4、，3，7，21d隨機抽取大鼠行10％水合氯醛腹腔麻醉，取腦并切片，免疫組化法檢測β-AP的表達。抽取的血液進行ACTH、ALD、IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α水平及NSE、S-100β的含量測定。
　　 結果：
　　 1、實驗動物的一般情況
　　 手術中生命體征平穩(wěn)，大鼠口唇及肢端部位紅潤，無體動、低血壓、呼吸抑制和缺氧征象出現(xiàn)，說明麻醉效果滿意。同時，各組大鼠月齡、體重、游泳速度各項指標差異無統(tǒng)計學性

5、意義(P＞0.05)，排除了相關因素對認知功能改變的干擾。
　　 2、老齡大鼠行為學的改變
　　 2.1、Morris水迷宮實驗:水迷宮定位航行實驗結果表明，手術結束后第1、3天，Ⅰ組大鼠逃避潛伏期明顯短于C組和SM組(P＜0.01)。三組大鼠平均游泳速度無統(tǒng)計學差異。
　　 2.2、曠場實驗結果:術后1d，I組的跨格總數(shù)、直立次數(shù)、中央區(qū)活動次數(shù)與另兩組相比差異均具有明顯統(tǒng)計學意義。
　　 3、ELIS