咖啡酸苯乙酯抗氧化、促氧化及抗血管生成相關(guān)機(jī)制的研究.pdf

1、隨著對(duì)自由基在生命過(guò)程中調(diào)控作用的研究愈來(lái)愈深入，自由基生物學(xué)和醫(yī)學(xué)已成為生命科學(xué)中一個(gè)重要研究熱點(diǎn)和前沿領(lǐng)域。自由基在體內(nèi)參與了廣泛的細(xì)胞生理及病理過(guò)程，體內(nèi)自由基的過(guò)量產(chǎn)生(氧化應(yīng)激，Oxidative stress)可以引起細(xì)胞膜脂質(zhì)、DNA和蛋白質(zhì)分子的氧化性損傷，導(dǎo)致癌癥、衰老和神經(jīng)退行性疾病。利用生物抗氧化劑清除過(guò)量產(chǎn)生的自由基、抑制并修復(fù)自由基對(duì)細(xì)胞膜脂質(zhì)、DNA和蛋白質(zhì)分子的氧化性損傷及其潛在的促氧化作用可預(yù)防和治療相關(guān)

2、疾病如抗腫瘤。本文對(duì)蜂膠中一種主要活性成分咖啡酸苯乙酯(CAPE)及其相關(guān)天然多酚抗氧化劑包括咖啡酸(CA)，阿魏酸(FA)以及阿魏酸乙酯(EF)的不同抗氧化功能、Cu(Ⅱ)依賴的促氧化作用和抗腫瘤相關(guān)血管生成的活性作用及其機(jī)制進(jìn)行了深入的研究。 1)研究了CAPE及其相關(guān)多酚抗氧化劑對(duì)活性氧(reactive oxygen species，ROS)自由基引起的細(xì)胞脂質(zhì)、DNA和蛋白質(zhì)的氧化損傷的抑制作用。結(jié)果證明帶有鄰二羥基基

3、團(tuán)、親脂性較強(qiáng)的CAPE類似物具有更高的抗氧化活性。 2)研究了在Cu(Ⅱ)存在下CAPE及其相關(guān)多酚抗氧化劑誘導(dǎo)的促氧化和DNA斷裂活性。結(jié)果表明與其抗氧化作用相似，帶有鄰二羥基的咖啡酸酯具有更高的促氧化活性。生物抗氧化劑通過(guò)促氧化作用表現(xiàn)出的潛在基因毒性可能是其抗癌及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡活性一種新的機(jī)制。 3)血管生成是以內(nèi)皮細(xì)胞活化、細(xì)胞外基質(zhì)降解、內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖、最終形成血管樣結(jié)構(gòu)為主要特征，受多種因素調(diào)節(jié)的復(fù)雜的生

4、理和病理過(guò)程。在此過(guò)程中ROS發(fā)揮重要作用。本研究通過(guò)在體和離體實(shí)驗(yàn)對(duì)CAPE及其相關(guān)多酚氧化劑對(duì)腫瘤相關(guān)血管生成的抑制作用及可能涉及的ROS機(jī)制進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)CAPE能夠顯著的抑制H<,2>O<,2>誘導(dǎo)的人臍帶靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移、粘附、管樣結(jié)構(gòu)形成以及細(xì)胞內(nèi)VEGF的表達(dá)。在雞胚尿囊膜實(shí)驗(yàn)中觀察到了一致的結(jié)果。此外，還研究了CAPE及其相關(guān)多酚抗氧化劑對(duì)癌細(xì)胞增殖的作用。發(fā)現(xiàn)鄰二羥基及甲氧基取代的多酚酯(CAPE和EF)具有