血管活性腸肽、β-內(nèi)啡肽對膠原誘導關節(jié)炎模型的神經(jīng)-免疫調(diào)節(jié)及細胞內(nèi)信號傳導途徑研究.pdf

1、【目的】研究血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、β-內(nèi)啡肽(β-endorphin,β-END)對膠原誘導性關節(jié)炎(collagen induced arthritis,CIA)模型的神經(jīng)-免疫調(diào)節(jié)作用及其受體依賴的細胞內(nèi)信號傳導途徑,為探索兩者治療類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)提供實驗依據(jù).【結(jié)論】·天然Ⅱ型膠原免疫雌性Wistar大鼠誘導CIA成模率較高

2、;·CIA鼠在臨床病理表現(xiàn)及實驗室特點上與RA相近,可作為研究RA發(fā)病及藥物治療的首選備擇模型;·生理濃度的VIP及β-END可通過多向性抑制體液、細胞免疫,進一步緩解CIA鼠關節(jié)局部及全身免疫炎性反應,5nmol×2周以內(nèi)的體內(nèi)治療量是基本安全的;·10<'-12>mol/L-10<'-8>mol/L的VIP和β-END均可通過受體依賴途徑對CIA成模大鼠免疫細胞及炎癥靶細胞實現(xiàn)多向性抑炎效應,包括:抑制細胞增殖、促進凋亡、調(diào)節(jié)Th1

3、/Th2平衡向Th2漂移及在轉(zhuǎn)錄水平抑制滑膜成纖維細胞各種炎性細胞因子、趨化因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等與CIA炎性反應及關節(jié)破壞密切相關的因素;·10<'-10>mol/L的VIP、β-END對CIA成模大鼠的多向性免疫調(diào)節(jié)作用可通過受體依賴途徑抑制滑膜成纖維細胞NF-κB活性和核內(nèi)表達實現(xiàn);·推論VIP及β-END通過受體依賴的途徑抑制CIA大鼠炎癥靶細胞NF-κB,進一步實現(xiàn)多向性免疫抑制,這是兩者緩解CIA大鼠病情的分子機制之一;·V