Akt2在膠質瘤細胞侵襲和巨噬細胞趨化運動中作用的研究.pdf

1、天津醫(yī)科大學博士學位論文Akt2在膠質瘤細胞侵襲和巨噬細胞趨化運動中作用的研究姓名：張寶剛申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：張寧20090501天津醫(yī)科大學博士學位論文減少；Westernblotting結果顯示：Akt2減低的膠質瘤細胞內cofilin、integrin13l、Girdin的磷酸化比對照組細胞不同程度降低，Akt2減低的膠質瘤細胞內M^位9的表達比對照組細胞減少，MMP2的表達沒有檢測到變化；大鼠腦內膠質瘤侵襲實

2、驗結果顯示：接種Akt2減低的膠質瘤細胞的大鼠腦組織切片內的衛(wèi)星腫瘤結節(jié)數量比接種對照細胞的衛(wèi)星腫瘤結節(jié)數量減少(P，o05)。小時蛆干擾技術轉染THP1細胞后，Akt2的mRNA和蛋白水平均減低；Akt2減低的THP1細胞的趨化運動能力比對照組細胞降低(腳01)；Akt2減低的n口1細胞內Faetin聚合比對照細胞減少；Westernblotting結果顯示：Ak12減低的THP1細胞LIMK／cofilin和PKC(的磷酸化比對照組

3、細胞不同程度降低，；合成的StealtlllMJRNA干擾片段轉染小鼠腹腔巨噬細胞后Akt2的mRNA和蛋白水平均減低；Akt2減低的巨噬細胞修復劃痕的速度比對照細胞慢(Po01)；Aka2減低的巨噬細胞向CSF1和MCP1的趨化運動能力比對照細胞弱(火O01)。結論(1)Akt2通過調控肌動蛋白聚合反應和激活Girdin參與了膠質瘤細胞的遷移和EGF誘導的定向趨化運動。(2)Akt2通過磷酸化cofilin調節(jié)膠質瘤細胞的肌動蛋白聚合

4、反應。(3)Akt2通過磷酸化integrinBl促進膠質瘤細胞與纖維粘連蛋白的黏附。(4)Akt2參與了膠質瘤細胞MMP9的合成，Akt2通過影響膠質瘤細胞的遷移運動能力和調節(jié)MMP9的合成增強了膠質瘤細胞的向細胞外基質侵襲的能力。(5)Aka2通過調控肌動蛋白聚合反應參與了巨噬細胞的趨化運動。(6)Akt2通過磷酸化LIM臥ofilin調節(jié)巨噬細胞的肌動蛋白聚合反應。(7)Akt2可以通過磷酸化PKC(調控巨噬細胞的肌動蛋白聚合反應