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1、目的:凋亡抑制蛋白(IAPs)是細(xì)胞內(nèi)一類重要的凋亡抑制因子家族,X染色體連鎖凋亡抑制蛋白(XIAP)是IAPs家族中重要的一員,在多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),并與腫瘤的化療耐藥相關(guān)。本研究旨在探討吉西他濱(GEM)誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞BxPC-3中XIAP的表達(dá)及其與化療耐藥的關(guān)系。
方法:3.10μg/mL GEM作用于BxPC-3細(xì)胞不同時(shí)間后(0、24、36、48和72h)用流式細(xì)胞儀分析各實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞周期及凋亡情況(其中Oh為
2、對(duì)照組),運(yùn)用RT-PCR檢測(cè)XIAP mRNA轉(zhuǎn)錄,采用Western blot法檢測(cè)XIAP蛋白表達(dá)。
結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞被阻滯于G0/G1期;各實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞凋亡率分別增加至(10.3±1.8)%、(14.2±1.5)%、(18.8±1.7)%和(20.3±2.0)%,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組(1.23±1.6)%相比性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=146.24,P<0.05),48h組與72h組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。XIA
3、P mRNA轉(zhuǎn)錄及蛋白表達(dá)均隨GEM作用時(shí)間延長(zhǎng)而增加,實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=83.72,F(xiàn)=103.58,P<0.05),24h與36h組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),36h組與48h組間、48h與72h組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
結(jié)論:GEM能抑制胰腺癌BxPC-3細(xì)胞增殖并促進(jìn)凋亡,隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)其藥物敏感性減低。GEM作用一定時(shí)間可誘導(dǎo)XIAP表達(dá)增加,從而可
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