抗血小板膠原受體糖蛋白Ⅵ單克隆抗體的制備和功能研究.pdf

1、在動脈血栓形成中血小板發(fā)揮重要作用，血小板通過其表面膜糖蛋白與損傷后暴露的血管內(nèi)皮下膠原發(fā)生粘附，繼而在損傷部位形成血小板凝塊、促進凝血發(fā)生、導致血栓形成。由此可見，在血栓形成的起始階段，血小板與膠原的有效粘附是不可缺少的先決條件，抑制血小板粘附功能將產(chǎn)生顯著的抗血栓功效。新型抗血栓藥物Abciximab阻斷GPⅡb-Ⅲa與纖維蛋白原結合而發(fā)揮抗血栓作用，但也存在引起嚴重出血的潛在危險。近年來，抗粘附治療作為新的抗血栓手段已引起廣泛關注

2、，通過抑制GPIb-vWF-膠原軸和GPVI/GPⅠa-Ⅱa-膠原軸阻斷血小板與膠原的粘附，即在早期階段阻止血小板的粘附、活化，可能起到更好的抗血栓形成作用，并可減少出血的危險性。在高剪切力條件下，血小板與膠原粘附依賴膠原受體GPVI、GPⅠa-Ⅱa，和間接膠原受體GPIb-Ⅸ-Ⅴ。而血小板粘附后的活化過程主要由GPVI所介導。GPVI是血小板重要的膠原受體，生理狀態(tài)下，GPVI與FcRγ鏈形成異源二聚體，共同發(fā)揮信號轉(zhuǎn)導作用。GPVI

3、基因剔除或抑制GPVI功能均可特異性地阻止血小板與膠原的粘附和聚集，對正常止血功能影響小。因而，GPVI成為抗粘附及抗血栓治療的新靶點，GPVI功能抑制劑有望成為新的抗血栓藥物?！　』谏鲜鯣PVI在血栓形成中的重要性，開展了GPVI功能研究及抗GPVI單克隆抗體的研制工作，以探索抗血栓治療的新途徑。采用基因重組技術克隆了GPVI胞外區(qū)基因片斷，并在原核細胞中成功表達。以重組蛋白為抗原免疫小鼠，采用細胞融合和單克隆篩選技術制備了抗GP