β防御素-2表達(dá)和樹(shù)突狀細(xì)胞浸潤(rùn)與肺癌免疫的關(guān)系.pdf

1、背景與目的：肺癌是我國(guó)最為常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率高，預(yù)后差，肺癌的發(fā)病機(jī)制迄今未明，治療效果不佳，其中免疫系統(tǒng)和腫瘤的關(guān)系一直為人們所關(guān)注。β防御素2（HBD2）除具有強(qiáng)大的直接抗微生物效應(yīng)外，還參與適應(yīng)性免疫調(diào)節(jié)，可能與腫瘤免疫有關(guān)。國(guó)內(nèi)外大部分有關(guān)HBD2與腫瘤免疫關(guān)系的研究多局限于離體細(xì)胞層面或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。HBD2在臨床腫瘤病例中的變化尚知之甚少。為數(shù)不多的幾個(gè)研究表明，在人體口腔鱗狀上皮細(xì)胞癌、胃癌、宮頸癌等病理組織、細(xì)胞中存在H

2、BD2基因、蛋白的表達(dá)異常。但HBD2與肺癌的關(guān)系國(guó)內(nèi)外報(bào)道甚少。HBD2在腫瘤組織中的表達(dá)變化有何意義，其在腫瘤免疫中扮演何種角色也有待深入的研究。本文研究β防御素2（HBD2）在不同病理類型、不同臨床階段的肺癌組織細(xì)胞中的表達(dá)以及樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）在肺癌組織的浸潤(rùn)程度，進(jìn)一步分析兩者的相關(guān)性，探討β防御素-2表達(dá)和樹(shù)突狀細(xì)胞浸潤(rùn)與肺癌免疫的關(guān)系。 方法：收集2004年8月至2007年3月溫州醫(yī)學(xué)院附屬臺(tái)州醫(yī)院病理組織庫(kù)采集的

3、78例肺癌病例外科手術(shù)切除標(biāo)本，所有病例術(shù)前均未接受任何抗腫瘤治療（化療/放療），包括鱗癌42例，腺癌12例，大細(xì)胞4例，透明細(xì)胞癌2例，其中Ⅰ期患者37例，Ⅱ期29例，Ⅲ期12例，每個(gè)病例均包括肺癌組織、癌旁組織、正常組織三部分，（1）采用免疫組化方法（Envision法）測(cè)定上述三部分組織β防御素2表達(dá)的陽(yáng)性率，同時(shí)對(duì)其在不同病理類型及不同分期肺癌組織表達(dá)的陽(yáng)性率進(jìn)行比較分析。（2）以S100蛋白作為DC特異性標(biāo)記蛋白，采用Envi

4、sion法測(cè)定S100陽(yáng)性細(xì)胞在肺癌組織、癌旁組織、正常組織浸潤(rùn)密度，同時(shí)分析HBD2與DC在肺癌組織中表達(dá)的相關(guān)性。 結(jié)果： 1．在肺癌組織、癌旁組織及周邊正常組織細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)均有不同程度的HBD-2陽(yáng)性的表達(dá)。其中，肺癌組織內(nèi)HBD2表達(dá)陽(yáng)性率最高為46．15%，癌旁組織及正常組織分別為28．21％、16．67%，兩兩比較，肺癌組織與癌旁組織，肺癌組織與正常組織，癌旁組織與正常組織，P值分為0．020、0．001和0．

5、031均有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著差異。 2．在不同病理類型中的肺癌組織內(nèi)有不同程度HBD-2陽(yáng)性的表達(dá)，以鱗癌組織內(nèi)表達(dá)密度最高，鱗癌與非鱗癌分別為66．67%、22．22%，兩者表達(dá)存在顯著性差異（P<0．001）。 3．HBD-2在不同的臨床階段（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）的肺癌組織中表達(dá)相似，陽(yáng)性率分別為43．24%、44．83%、58．33%，兩兩比較，Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅰ期與Ⅲ期、Ⅱ期與Ⅲ期，P值分別為0．893、0．363、0．43

6、1，無(wú)顯著差異。 4．肺癌組織及癌旁組織中S100陽(yáng)性率明顯高于正常組織中的S100陽(yáng)性率，三者的陽(yáng)性率分別為62．82%、52．56%、32．05%，兩兩比較，肺癌組織與癌旁組織無(wú)顯著差異，肺癌組織和癌旁組織較正常組織比較均有顯著差異：P值分為0．195、0．001、0．010；5．采用spearman等級(jí)相關(guān)分析HBD2與S100陽(yáng)性的樹(shù)突狀細(xì)胞在肺癌組織、癌旁組織及正常組織分布的關(guān)系，二者呈顯著正相關(guān)（P<0．05），提示