逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)趨化因子MIP-1α和共刺激因子B7-1基因共轉(zhuǎn)染增強(qiáng)抗乳腺癌免疫效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)主要是由激活的T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，T淋巴細(xì)胞激活需要兩個(gè)信號系統(tǒng)，第一信號是由T細(xì)胞受體(TCR)與抗原肽-MHC復(fù)合物相結(jié)合所提供的，第二信號是由輔助分子或共刺激分子通過與T細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合而傳遞的，其中以B7分子的共刺激作用最為重要。腫瘤細(xì)胞表面往往缺乏或低表達(dá)B7分子，是腫瘤細(xì)胞逃避宿主免疫系統(tǒng)監(jiān)視的機(jī)制之一。趨化因子可通過趨化免疫活性細(xì)胞到達(dá)腫瘤部位，還可抑制腫瘤血管生成，產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。本研究通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載

2、體介導(dǎo)共轉(zhuǎn)染趨化因子MIP-1 α基因和共刺激因子B7-1基因，期望通過“招引-活化”的機(jī)制，即將免疫細(xì)胞聚集到腫瘤局部，并給予激活，達(dá)到更強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)，為乳腺癌免疫基因治療提供新的途徑。 本研究得到如下結(jié)論：1．通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載體能介導(dǎo)建立MIP-1α和B7-1基因共表達(dá)的大鼠乳腺癌細(xì)胞株，具有招引單個(gè)核細(xì)胞，并將其激活的體外生物學(xué)活性。2．共轉(zhuǎn)染MIP-1α租B7-1比MIP-1α或B7-1基因單獨(dú)轉(zhuǎn)染，能產(chǎn)生更強(qiáng)的抗腫瘤作