SLP-2基因在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及其功能的初步研究.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文SLP-2基因在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及其功能的初步研究姓名：吳郁申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：向陽(yáng);劉芝華20060501中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要S L P - 2 基因在宮頸鱗癌中的表達(dá)及其功能的初步研究背景和目的宮頸癌目前仍是常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，死亡率仍占婦科惡性腫瘤第二位。其中宮頸鱗癌是最常見(jiàn)的。雖然以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療，提高了宮頸癌的局部控制率，但是并沒(méi)有明顯改善宮頸癌的生

2、存率。盡管人乳頭瘤病毒( H P V ) 感染為公認(rèn)的主要病因，但是導(dǎo)致富頸發(fā)生癌變的確切機(jī)制目前仍不清楚。富頸癌的發(fā)生發(fā)展是多階段、多步驟，涉及多個(gè)因素和多個(gè)基因共同參與的?；虮磉_(dá)的改變是決定宮頸癌細(xì)胞惡性表型的基礎(chǔ)。因此，需要進(jìn)一步研究和尋找有臨床意義的與宮頸癌相關(guān)的基因。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所分子腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室首次發(fā)現(xiàn)S L P - 2 基因與人食管癌、肺癌、喉癌、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，但與宮頸癌的關(guān)系仍未知。

3、方法本研究通過(guò)應(yīng)用半定量R T - P C R 和W e s t e m b I o t 技術(shù)檢測(cè)4 4 例宮頸鱗癌組織與3 5 例正常宮頸組織中S L P ．2 的表達(dá)狀況，并探討其與臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性。再以p c D N A 3 ．1 ，m y 小H l s ( - ) 為載體構(gòu)建正義S L P 一2 的真核表達(dá)重組子，對(duì)宮頸癌細(xì)胞系S i H a 進(jìn)行穩(wěn)定轉(zhuǎn)染，通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)來(lái)初步研究S L P 一2 在富頸癌中發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制

4、。結(jié)果S L P ．2 在宮頸鱗癌組織中低表達(dá)，與臨床分期、病理分化程度、富頸浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性。S L P ．2 正義轉(zhuǎn)染增加S i H a 細(xì)胞S L P 一2 表達(dá)時(shí)，可抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，并導(dǎo)致S 期阻滯，其體內(nèi)致瘤性也明顯下降。S L P - 2正義轉(zhuǎn)染還抑制宮頸癌細(xì)胞的粘附功能和侵襲能力。提示S L P - 2 表達(dá)下調(diào)參與細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，并促進(jìn)體內(nèi)致瘸的形成。結(jié)論S L P ．2 可能是宮頸鱗癌中的一個(gè)新的候選