TLR4在糖尿病狀態(tài)下牙周組織炎癥中的作用及機制初探.pdf

1、南方醫(yī)科大學2 0 1 1 級博士學位論文T L R 4 在糖尿病狀態(tài)下牙周組織炎癥中的作用及機制初探I n v e s t i g a t i o n o nT L R 4 i nP e r i o d o n t a l I n f l a m m a t i o n i nt h e C o n t e x t o f D i a b e t e s課題來源：國家自然科學基金面上項目( 8 1 3 7 1 1 5 1 ，8 1 2

2、 7 1 1 6 0 )學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會委員楊熙章錦才教授人體解剖與組織胚胎學學術(shù)型博士研究生基礎(chǔ)醫(yī)學院2 0 14 年4 月2 8 日 廣州摘要進牙周炎的進展仍不明確。T L R s 是天然免疫系統(tǒng)中特異的I ．型跨膜受體及病原模式識別受體，在急性炎癥反應(yīng)、細胞信號轉(zhuǎn)導和細胞凋亡中起重要作用。在炎癥疾病的相關(guān)報道中，以T L R ．2 ，4 的相關(guān)研究居多。T L R ．2 ，

3、4 不但可以與外源性配體結(jié)合，還可以和內(nèi)源性配體產(chǎn)生反應(yīng)，包括熱休克蛋白、細胞外基質(zhì)降解產(chǎn)物等。研究發(fā)現(xiàn)，T L R - 2 ，4 在多種炎癥疾病中起重要作用，包括：糖尿病、腎病、炎癥性腸炎、風濕性關(guān)節(jié)炎、心血管、肝炎等。近年來，T L R - 2 ，4 在牙周炎發(fā)病中的重要作用已逐漸為研究人員所認識。T L R s 途徑在維持牙周健康和促進牙周炎發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用，特別當細菌侵入深層牙齦組織后，T L R s 能誘導牙周炎癥

4、的發(fā)生和加重牙周組織的破壞。因此，T L R s 作為一把雙刃劍，不僅有助于保持牙周健康，也有助于導致牙周組織破壞。T L R 在固有免疫系統(tǒng)中作用機制的揭示將為牙周炎這一感染性疾病的發(fā)生發(fā)展提供新視野。近來研究表明T L R ．2 、4 在糖尿病、糖尿病腎病、糖尿病血管性并發(fā)癥等低度炎癥狀態(tài)中具有關(guān)鍵作用。鑒于T L R - 2 、4 在牙周炎發(fā)病中的重要作用，推測糖尿病可能經(jīng)T L R 途徑誘導牙周組織發(fā)生低度炎癥狀態(tài)，從而增J g

5、 r l T 糖尿病患者牙周炎易感性，促進牙周炎的發(fā)生發(fā)展。因此，本研究擬從體內(nèi)外研究糖尿病狀態(tài)下牙周組織中T L R 2 、T L R 4 及炎癥因子表達的調(diào)控變化，進而探討T L R 2 、T L R 4 在糖尿病狀態(tài)下牙周組織低度炎癥狀態(tài)發(fā)生中的作用，為探討T L R 2 、T L R 4作為防治牙周炎靶點的可行性提供初步研究依據(jù)。第一章糖尿病狀態(tài)下T L R ．2 、4 在大鼠牙周組織中的表達研究第一節(jié)糖尿病大鼠模型的建立1 ．