小鼠毒理基因芯片在化學促癌研究中的初步應用.pdf

1、化學致癌是多因素、多基因綜合作用的多階段過程，目前認為多階段化學致癌可分為啟動、促癌和進展三個階段，其中促癌階段具有特別的意義。由于促癌作用在早期是可逆的，因而及時識別并消除促癌因素對于腫瘤的預防具有重要價值，同時環(huán)境中大量的物理、化學和生物因子被發(fā)現(xiàn)能在腫瘤發(fā)生中起促癌作用，因此有必要建立快速有效的促癌物識別評價方法，但這正是傳統(tǒng)毒理學研究的難題。此外，目前對促癌機制的研究相對滯后，由于促癌作用也是一個多基因協(xié)同作用的過程，可能存在多

2、種信號通路構成的網(wǎng)絡調控體系，因而單基因檢測方法并不適合促癌作用機理的研究。 毒理基因組學的出現(xiàn)引導研究者從基因組角度進行毒理研究，基因芯片技術因為具有高通量平行處理的特點而成為毒理基因組研究的主要工具。基因芯片表達譜分析能實現(xiàn)對成千上萬個基因表達的平行檢測，易于發(fā)現(xiàn)化合物的特征性表達變化，因而在對包括致癌物在內的毒物檢測識別和作用機理研究方面有了越來越廣泛的應用，這提示此技術也能有效用于促癌物的檢測識別和促癌作用機理的研究。因

3、此，本課題在建立小鼠毒理基因芯片表達譜檢測分析技術的基礎上，以小鼠BALB/c3T3細胞兩階段轉化實驗為模型，對比研究了3種促癌物(TPA、OA、CdCl2)誘導的轉化細胞集落基因表達譜，為識別細胞轉化相關基因和促癌物特征性基因表達提供實驗依據(jù)和進一步深入研究的線索；同時分析3種促癌物在作用過程中對基因表達的影響，以初步探討促癌作用相關的分子機理。研究內容包括四個部分：(1)BALB/c3T3細胞兩階段轉化實驗模型的建立；(2)小鼠毒理