Leucine Zipper Transcription Factor Like 1在腫瘤抑制中的功能的研究.pdf

1、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文LeucineZipperTranionFactLike1在腫瘤抑制中的功能的研究姓名：魏群申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：王林波ZhipingLiu20100401浙江大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要腫瘤的發(fā)展往往與腫瘤細(xì)胞分化的缺失相關(guān)，但根本原因和機(jī)制仍知之甚少。人類實(shí)體腫瘤的絕大部分都是屬于不同類型的起源上皮細(xì)胞癌。Ecadherin是維持正常上皮完整性和極性的跨膜糖蛋白，是以嗜同性方式(同種分子間拉鏈

2、式結(jié)合)介導(dǎo)同型細(xì)胞細(xì)胞間黏附的細(xì)胞黏附分子，其細(xì)胞漿尾段通過(guò)catemn包括0Ccatenin和Bcatenin及其他相關(guān)蛋白結(jié)合間接與細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白互相作用j因此，粘合連接相關(guān)的蛋白質(zhì)，對(duì)維持上皮細(xì)胞分化的狀態(tài)和極性至關(guān)重要。黏附連接破壞可以通過(guò)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelialmesenchymaltransition，EMT)的過(guò)程產(chǎn)生侵襲性的間質(zhì)細(xì)胞，此過(guò)程可以使極性上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為失去極化具有侵襲性問(wèn)質(zhì)細(xì)胞。EMT被認(rèn)為是潛

3、在的腫瘤形成的機(jī)制之一。質(zhì)膜Ecadhefin的丟失可以使細(xì)胞胞漿池D—catenin的水平上升，接著Dcatenin可以易位到細(xì)胞核，激活基因，促進(jìn)細(xì)胞增殖和EMT。本研究為了證實(shí)LZTFLl是否具有腫瘤抑制基因的功能，我們提出3個(gè)問(wèn)題：首先，在腫瘤組織中，LZTFLl的表達(dá)是否下調(diào)，LZTFLl表達(dá)的下調(diào)是否具有任何臨床意義第二，腫瘤細(xì)胞重新獲得LZTFLl的功能是否能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)最后，LZTFLl抑制腫瘤生長(zhǎng)的潛在機(jī)制是什

4、么方法和結(jié)果：1LZTFLl在人腫瘤組織中的表達(dá)及臨床意義為了研究LZTFLl的功能，首先我們制備并純化了LZTFLl兔多克隆抗體，我們利用此抗體，用免疫組化方法，檢測(cè)了組織芯片中正常組織及相應(yīng)匹配的腫瘤組織LZTFLl的表達(dá)水平。在正常的乳腺，食道，胰腺，胃，卵巢，前列腺，肺，結(jié)腸，甲狀腺，腎臟，膀胱，肝臟的正常組織上皮細(xì)胞，可見(jiàn)較高水平的LZTFLl表達(dá)，而在幾乎所有相應(yīng)的浸潤(rùn)性癌組織樣本中，只有彌散的、低水平LZTFLl的表達(dá)。對(duì)