尿激酶、阿替普酶、瑞替普酶對(duì)急性心肌梗塞溶栓治療中的療效對(duì)比研究.pdf

1、目的:應(yīng)用尿激酶(Urokinase,UK),阿替普酶(Alteplase),瑞替普酶(Reteplase)對(duì)急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)思看進(jìn)行溶栓治療,并以UK作為平行對(duì)照,通過(guò)觀察Alteplase、Reteplase與UK在不同時(shí)間段的臨床再通率,溶栓后心功能情況、心肌損傷程度、住院期并發(fā)癥及住院病死率,出血情況進(jìn)行比較,探討和評(píng)價(jià)對(duì)AMI患者應(yīng)用Alteplase、Retepl

2、ase溶栓后的療效,預(yù)后及臨床安全性。
　　 方法:選取在2007年10月至2009年4月期間于河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院急診科及心血管內(nèi)科住院治療,符合“2004年ACC/AHA建議急性心肌梗死診斷及治療指南”中AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)及無(wú)溶栓禁忌證的患者共176例。按照隨機(jī)分組的原則,將符合條件的AMI患者分為UK組(62例)、Alteplase組(44例)、Reteplase組(70例),并分別應(yīng)用靜脈溶栓劑UK、Alteplase

3、、Reteplase行溶栓治療。同時(shí)設(shè)定各組患者中發(fā)病至溶栓開(kāi)始時(shí)間在0～6小時(shí)內(nèi)的為早期溶栓組,7～12小時(shí)內(nèi)的為晚期溶栓組。其中UK組患者給予尿激酶150萬(wàn)IU30min內(nèi)靜脈滴入；Alteplase組患者先給予阿替普酶8mg靜脈勻速推注,將余下的42mg于90min內(nèi)靜脈滴入完畢；Reteplase組患者首先給予瑞替普酶10MU靜脈推注(不少于2min),30min后再將10MU靜脈推注。后兩組于溶栓前用普通肝素60U/kg(平均

4、約4000U)靜脈滴注,于溶栓藥物滴畢后繼續(xù)應(yīng)用普通肝素1000U/h靜脈滴注或微量泵泵入48h,同時(shí)監(jiān)測(cè)活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)并調(diào)整肝素劑量,保持APTT于正常值的1.5～2.0倍(50～70s),在48h后改為皮下注射低分子肝素5000U,每12h一次。UK組則于溶栓劑滴畢后12h皮下注射低分子肝素5000U,每12h一次。三組患者均于入院時(shí)給予腸溶阿司匹林300mg嚼服,之后每天150mg口服一次；硫酸氯吡格雷首先給予30

5、0mg口服,之后每天75mg口服一次；根據(jù)病情,除外各種用藥禁忌證后,個(gè)體化口服β-受體阻滯劑,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類(lèi)藥物及調(diào)節(jié)血脂類(lèi)藥物等。并且觀察三組患者癥狀及體征的變化,在溶栓治療開(kāi)始前各組患者行18導(dǎo)心電圖檢查,并于溶栓開(kāi)始后30min、60min、90min、120min各行12導(dǎo)心電圖1次,若為右室、后壁及下壁梗死者則行18導(dǎo)心電圖；各組患者在溶栓前和溶栓后6h,8h,12h,14h,16h,24h分別抽取靜脈

6、血進(jìn)行心肌酶檢測(cè)；在入院后4周內(nèi)行超聲心動(dòng)圖檢查。根據(jù)上述所得數(shù)據(jù),應(yīng)用臨床再通標(biāo)準(zhǔn)判斷三組患者不同時(shí)間段的臨床再通率、觀察心室功能情況、心肌損傷程度和4周內(nèi)住院期并發(fā)癥、住院病死率、出血情況等主要終點(diǎn)事件,來(lái)評(píng)價(jià)三組溶栓劑的療效,預(yù)后及臨床安全性。本研究中的所有數(shù)據(jù)均采用SASv8.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行處理,經(jīng)正態(tài)檢驗(yàn)后符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((X)±S)表示,并應(yīng)用單因素方差分析進(jìn)行資料分析,若為偏態(tài)分布的計(jì)量資料用中

7、位數(shù)±四分位間距(M±QR)表示,并采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用百分比表示,采用x2檢驗(yàn)。結(jié)果分析P<0.05認(rèn)為差異有顯著性。
　　 結(jié)果:
　　 1.一般臨床資料:本研究入選患者共176例,年齡為33～84歲,平均年齡為56.26±11.07歲,發(fā)病至溶栓開(kāi)始時(shí)間均≤12h。UK組、Alteplase組、Reteplase組患者中的年齡、性別、發(fā)病至溶栓開(kāi)始時(shí)間及合并高危因素、不良習(xí)慣、梗死室壁、入院時(shí)Kilii

8、p分級(jí)和溶栓后行冠脈介入治療(PCI)之間的比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 2.各時(shí)間段臨床再通率比較:UK組30min、60min、90min、120min的再通率分別為8.06％、32.26％、53.23％、61.29％,Alteplase組的分別為9.09％、52.27％、72.73％、79.55％,Reteplase組的分別為8.57％、64.29％、81.43％、84.29％。60min、90min、120

9、min的再通率Reteplase組、Alteplase組分別高于UK組,Reteplase組與UK組比較存在顯著差異(P<0.01),Alteplase組與UK組比較亦存在差異(P<0.05),但Reteplase組和Alteplase組比較無(wú)差異(P>0.05)。其余時(shí)間段三組比較無(wú)差異(P>0.05)。
　　 3.早期溶栓和晚期溶栓的臨床再通率和住院期病死率比較:UK組中早期溶栓和晚期溶栓的臨床再通率和病死率分別為68.00

10、％、33.33％和6.00％、25.00％,Alteplase組的分別為82.35％、70.00％和5.88％、10.00％,Reteplase組的分別為87.50％、77.27％和4.17％、9.09％。UK組早期溶栓的再通率顯著高于,病死率顯著低于晚期溶栓者(P<0.05)；而.Alteplase組和Reteplase組早期溶栓的再通率均有高于,病死率均有低于晚期溶栓者的趨勢(shì),但無(wú)顯著差異性(P>0.05)；與UK組比較,晚期溶栓者

11、Alteplase組和Reteplase組的再通率顯著升高(P<0.05),而早期溶栓者的再通率和病死率無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 4.心功能和心肌損傷程度比較:與UK組比較,.Alteplase組和Reteplase組中LVEF值均顯著升高(P<0.05),CK-MB峰值有降低的趨勢(shì),但無(wú)顯著性差異(P>0.05),CTnI峰值顯著降低(P<0.05)；與Alteplase組比較,Reteplase組中的LVEF、C

12、K-MB的峰值、CTnI峰值均無(wú)顯著性差異(P>0.05):Reteplase組CK-MB達(dá)峰值時(shí)間與Alteplase組和UK組比較均有顯著性差異(P<0.05)。
　　 5.住院期并發(fā)癥比較:與UK組比較,Alteplase組和Reteplase組明顯降低室壁瘤形成、心力衰竭、嚴(yán)重心律失常的發(fā)生率(P<0.05),而Alteplase組和Reteplase組比較無(wú)差異(P>0.05)；在心包積液、心源性休克、梗死后心絞痛、血

13、管再閉塞和住院病死率中,與UK組比較,Alteplase組和Reteplase組均有降低的趨勢(shì),但無(wú)顯著性差異(P>0.05)；在腦出血和消化道出血的發(fā)生率上,Reteplase組觀察到腦出血患者2例(2.86％),但三種藥物比較無(wú)顯著差異性(P>0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.應(yīng)用小劑量阿替普酶及瑞替普酶溶栓治療AMI的臨床再通率明顯優(yōu)于尿激酶,而瑞替普酶的臨床再通率雖然高于小劑量阿替普酶,但無(wú)顯著性差異。