DLBCL亞型及細(xì)胞周期、凋亡相關(guān)因子與預(yù)后關(guān)系的初步研究.pdf

1、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma，DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin'slymphoma，NHL)最常見(jiàn)的一種類(lèi)型，占成人NHL的30-40％，在臨床表現(xiàn)和形態(tài)上都具有明顯的異質(zhì)性，盡管都使用蒽環(huán)類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的化療方案，只有約40％的患者獲得緩解。近年來(lái)，臨床和病理學(xué)家試圖尋找某些有效的指標(biāo)以預(yù)測(cè)患者對(duì)治療的反應(yīng)，以便在確診時(shí)就能確認(rèn)哪些病人應(yīng)該接受更積極的或者是實(shí)驗(yàn)性的治療方案

2、。2000年Alizadeh等首次將cDNA微陣列應(yīng)用于DLBCL的研究，發(fā)現(xiàn)DLBCL實(shí)際上包括了兩種亞型，一種為生發(fā)中心B細(xì)胞樣DLBCL(GerminalcentreB-cell-like，GCB)，另一種活化B細(xì)胞樣DLBCL(ActivatedB-cell-like，ABC)，GCB的生存率明顯高于A(yíng)BC。2004年Hans等以cDNA微陣列作為參照標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用免疫組化方法標(biāo)記CD10、Bcl-6、MUM1將DLBCL分為GCB

3、和non-GCB兩個(gè)亞型，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用這三個(gè)抗體的分型方法敏感性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值都很高。本研究收集有隨訪(fǎng)資料的一組DLBCL病例，應(yīng)用免疫標(biāo)記物“套餐”將其分型，探討DLBCL亞型在中國(guó)人中的分布及預(yù)后情況，為DLBCL預(yù)后的判斷與治療方案的選擇提供依據(jù)。 增殖能力增強(qiáng)和凋亡抑制是腫瘤發(fā)生的兩種主要機(jī)制。細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)的調(diào)控除了修復(fù)損傷之外，還可以通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)清除損傷的細(xì)胞，而凋亡也常伴有細(xì)胞生長(zhǎng)阻滯，細(xì)胞增生周期與凋亡密切相關(guān)。

4、細(xì)胞周期及凋亡中cyclinB1-P34cdc2與surivin相互依存，共同保證細(xì)胞的有絲分裂及凋亡。目前國(guó)內(nèi)鮮有從細(xì)胞周期的角度分析DLBCL的發(fā)生發(fā)展的研究。本研究通過(guò)大樣本DLBCL病例，分析并探討細(xì)胞周期素cyclinB1和凋亡抑制因子survivin在DLBLC中的表達(dá)及其意義。 方法： 收集1997年3月-2003年12月中山大學(xué)腫瘤防治中心及中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院診斷明確、臨床資料及隨訪(fǎng)資料齊全的DLBCL

5、病例133例，根據(jù)腫瘤細(xì)胞免疫組化標(biāo)記CD10、Bcl-6、MUM-1的表達(dá)情況，將DLBCL分為GCB和non-GCB兩個(gè)亞型，分析兩個(gè)亞型的分布情況及與其預(yù)后的關(guān)系；采用免疫組化方法檢測(cè)cyclinB1和survivin在淋巴結(jié)反應(yīng)性增生與DLBCL中的表達(dá)，并探討這兩項(xiàng)指標(biāo)與DLBCL預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果： (1)133例DLBCL中，44例(33.1％)CD10表達(dá)陽(yáng)性，48例(34.6％)Bcl-6表達(dá)陽(yáng)性，60

6、例(45.1％)MUM1表達(dá)陽(yáng)性。CD10表達(dá)陽(yáng)性的DLBCL患者5年總生存率及5年無(wú)進(jìn)展生存率均明顯高于CD10表達(dá)陰性患者，Bcl-6表達(dá)陽(yáng)性的DLBCL患者5年無(wú)進(jìn)展生存率明顯高于Bcl-6表達(dá)陰性的患者，MUM1表達(dá)陽(yáng)性的DLBCL患者5年總生存率及5年無(wú)進(jìn)展生存率均明顯低于MUM1表達(dá)陰性患者。 (2)133例DLBCL中，GCB型54例(40.6％)，non-GCB型79例(59.4％)。GCB型5年總生存率及5年無(wú)

7、進(jìn)展生存率均明顯高于non-GCB型，兩者的5年總生存率分別為77.9％和48.1％(p=0.004)，兩者的5年無(wú)進(jìn)展生存率分別為75.7％和44.7％(p=0.003)。 (3)IPI0～1分組及IPI2～5分組中，GCB型5年總生存率及5年無(wú)進(jìn)展生存率均明顯高于non-GCB型。 (4)CoxRegression多因素回歸分析表明DLBCL分型是影響預(yù)后的獨(dú)立保護(hù)性因素。 (5)cyclinB1與survi

8、vin在DLBCL中的表達(dá)強(qiáng)于淋巴結(jié)反應(yīng)性增生。 (6)cyclinB1與survivin的表達(dá)具有相關(guān)性，r=0.171，p=0.049。 (7)survivin弱表達(dá)的DLBCL病例5年總生存率顯著高于survivin強(qiáng)表達(dá)的病例(p=0.042)。 (8)cyclinB1與survivin均為弱表達(dá)的DLBCL病例主要為GCB，而cyclinB1和/或survivin強(qiáng)表達(dá)的病例主要為non-GCB，其差異

9、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.004)。 結(jié)論： (1)CD10、MUM1、Bcl-6及survivin可作為DLBCL預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。 (2)GCB型DLBCL預(yù)后明顯好于non-GCB型DLBCL，這一預(yù)后差異是獨(dú)立于IPI指數(shù)的，該分型是影響DLBCL預(yù)后的獨(dú)立保護(hù)性因素。 (3)cyclinB1與survivin在DLBCL中的表達(dá)強(qiáng)于淋巴結(jié)反應(yīng)性增生。 (4)DLBCL中cyclinB1與su