研究補骨脂酚在U87-MG腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的抗腫瘤活性及在細(xì)胞信號通路中的作用.pdf

1、補骨脂酚是從常用中藥補骨脂的種子中提取出來的一種天然化合物。研究表明，補骨脂酚具有多種生物學(xué)活性，包括抗炎性、抗菌性、抗氧化性、肝保護(hù)作用、雌激素活性以及抗腫瘤活性等。其中關(guān)于補骨脂酚的抗腫瘤活性，研究較早，但是研究的內(nèi)容不多，主要是針對補骨脂酚的細(xì)胞毒性和對細(xì)胞增殖的影響，并沒有全面的闡述補骨脂酚的抗腫瘤活性。而且關(guān)于補骨脂酚對惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抗腫瘤活性，還沒有報道。本文就主要以腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87-MG為實驗對象，從多個方面來解釋

2、了補骨脂酚的抗腫瘤活性，并初步確定其作用機(jī)制。
　　在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，有近80％的惡性腫瘤屬于惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是目前惡性程度最高的一類腦膠質(zhì)瘤。這種腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長特點為浸潤性生長，可以在神經(jīng)網(wǎng)中高度擴(kuò)散，并且與正常的腦組織沒有明顯的界限，這就給腦膠質(zhì)瘤的手術(shù)治療和放射治療帶來了很大的困難，因此藥物輔助治療成為了重要的治療手段，抗腦膠質(zhì)瘤活性的藥物研究具有重要理論意義。為了研究補骨脂酚在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的作用，展開了

3、補骨脂酚對U87-MG細(xì)胞毒性、細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞增殖和遷移的研究，然后檢測了補骨脂酚在信號通路中的作用。
　　研究結(jié)果表明，補骨脂酚對U87-MG細(xì)胞表現(xiàn)出了顯著的細(xì)胞毒性，而且在無血清條件下，U87-MG細(xì)胞對補骨脂酚的作用更加敏感。此外在無血清條件下，低濃度的補骨脂酚短時間處理細(xì)胞就會改變細(xì)胞的形態(tài)，進(jìn)而影響細(xì)胞的粘附，25μM的補骨脂酚處理細(xì)胞2 h后，用α-tubulin抗體進(jìn)行標(biāo)記，發(fā)現(xiàn)補骨脂酚的作用影響了微管的聚合，根據(jù)

4、統(tǒng)計結(jié)果表明大約50％的細(xì)胞形態(tài)發(fā)生了變化。進(jìn)一步的實驗結(jié)果證明，補骨脂酚在72 h內(nèi)抑制了U87-MG細(xì)胞的增殖，同時補骨脂酚可以抑制由血清所誘導(dǎo)的U87-MG細(xì)胞的遷移。免疫印跡結(jié)果表明，補骨脂酚的作用降低了Akt磷酸化水平，并且是呈濃度和時間依賴性的。但是補骨脂酚的作用對ERK的磷酸化水平并無影響，這就說明補骨脂酚是通過抑制PI3K-Akt,而不是MAPK-ERK信號通路的激活來表現(xiàn)其抗腫瘤活性。并且實驗結(jié)果還發(fā)現(xiàn)補骨脂酚的作用減