NOD2信號通路在失血性休克-復(fù)蘇后急性肺損傷中的作用機(jī)制的研究.pdf

1、失血性休克是臨床上常見的急重癥，復(fù)蘇后常發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征，甚至發(fā)展為多器官功能衰竭，其中急性肺損傷（acute lung injury，ALI）是最常見的復(fù)蘇后并發(fā)癥，是患者死亡的主要原因之一。
　　 對失血性休克/復(fù)蘇(hemorrhagic shock/resuscitation，HS/R)后ALI的機(jī)制研究，目前公認(rèn)的是“二次打擊”學(xué)說，該學(xué)說把HS/R視為一種全身性缺血再灌注損傷，為第一次打擊，使機(jī)體的免疫系統(tǒng)敏感

2、性增強(qiáng)，當(dāng)遇到第“二次打擊”時，如輕微的細(xì)菌感染或炎性刺激，也可能導(dǎo)致機(jī)體爆發(fā)嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)，甚至發(fā)展為多器官功能障礙。因?yàn)榉问且粋€開放器官，極易受到細(xì)菌或病原體的侵襲，在“二次打擊”中往往成為最易受損傷的器官，所以ALI是HS/R后最常見的并發(fā)癥。因此探索HS/R后ALI的發(fā)生機(jī)制，對防治ALI，降低HS/R患者的病死率具有重要意義。
　　 目前的研究集中在中性粒細(xì)胞與肺泡巨噬細(xì)胞之間，肺泡巨噬細(xì)胞與肺血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的相

3、互作用，以及受體分子的相互作用，如TLR4和TLR2的相互作用。這些細(xì)胞或受體分子的相互作用，都是促進(jìn)肺炎癥反應(yīng)的單向調(diào)控作用。有沒有一種機(jī)制是可以具有促進(jìn)炎癥或抑制炎癥的雙向調(diào)控作用？又是什么分子信號通路介導(dǎo)這種雙向調(diào)控作用？
　　 肺泡巨噬細(xì)胞(alveolar macrophages，AM)在介導(dǎo)肺炎癥反應(yīng)和ALI中具有重要作用，細(xì)胞表面的模式識別受體分子(Pattern recognition receptor mole

4、cules，PRRs)，可以感受來自病原體的病原相關(guān)分子模式(pathogen associated molecularpatterns，PAMPs)以及由受損或死亡細(xì)胞釋放的損傷相關(guān)分子模式(damageassociated molecular patterns，DAMPs)的刺激，啟動感染性和非感染性炎癥反應(yīng)過程。前期研究發(fā)現(xiàn)HS/R后，高遷移率族蛋白1(HMGB1)釋放增加，通過作用于AM的TLR4可以上調(diào)TLR2的表達(dá)，在HS/

5、R誘導(dǎo)ALI發(fā)病機(jī)制中起到重要的作用。
　　 NOD2為一類存在于細(xì)胞內(nèi)的PRR分子，只在巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和上皮細(xì)胞表達(dá)，其特異性配體為MDP，MDP是一種細(xì)菌細(xì)胞壁成分，為革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌都表達(dá)的細(xì)菌成分，因此NOD2識別細(xì)菌譜很廣，NOD2與NF-κB炎癥信號通路聯(lián)系密切，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)NOD2與自噬的關(guān)系非常密切，NOD2缺陷的樹突狀細(xì)胞不能合成自噬，并且細(xì)胞對細(xì)菌的易感性增強(qiáng)。NOD2與炎癥、自噬