原發(fā)性醛固酮增多癥代謝異常及基因分型研究.pdf

1、目的：探討原發(fā)性醛固酮增多癥（Primary hyperaldosteronism，PH 簡(jiǎn)稱原醛）主要亞型（即雙側(cè)腎上腺增生型和單側(cè)腺瘤型）的不同代謝異常特點(diǎn)。同時(shí)評(píng)價(jià)腎上腺CT與分側(cè)腎上腺靜脈取血（adrenal venous sampling，AVS）在原醛臨床分型及其主要亞型的基因分型的臨床意義。 方法： 1. 入選同期住院的原發(fā)性醛固酮增多癥患者（n＝220例；男117例，女103例）和性別、年齡及高血壓病程相

2、匹配的原發(fā)性高血壓患者（n＝200例；男104例，女96例）。所有入選者記錄一般臨床資料并測(cè)定肝腎功能、血脂、口服82.5g葡萄糖耐量試驗(yàn)及同步胰島素釋放試驗(yàn)、血漿腎素活性（plasma renin activity，PRA）（基礎(chǔ)/立位）、血漿醛固酮（plasma aldosterone，ALDO）（基礎(chǔ)/立位）、血尿電解質(zhì)等指標(biāo)。 2．220例原醛患者中有124例行雙側(cè)腎上腺靜脈取血（AVS），其中成功120例。根據(jù)AVS結(jié)

3、果分為：①原醛腺瘤組（n＝57例；男36例，女21例）；②原醛增生組（n＝63例；男36例，女27例）。分別分析原醛腺瘤組、原醛增生組代謝異常特點(diǎn)。并在原醛腺瘤組、原醛增生組與原高組間行CYP11B2（醛固酮合成酶）四個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)SNP檢測(cè)，以期發(fā)現(xiàn)組間差異，篩選可能的致病基因型。 3．57例AVS提示為原醛腺瘤患者中有41例行手術(shù)治療，按照手術(shù)病理結(jié)果分三組：①腺瘤組（n＝34例，男21例，女13例）②增生樣結(jié)節(jié)組（n＝5

4、例，男3例，女2例）③皮質(zhì)增生組（n＝2例，男2例，女0例）。根據(jù)原醛手術(shù)病理結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)分側(cè)腎上腺靜脈取血與腎上腺CT在原醛分型定位診斷敏感性差異，同時(shí)進(jìn)一步論證原醛腺瘤型和原醛增生型的優(yōu)勢(shì)診斷基因型。 4．200例原高患者按照腎素水平進(jìn)行分組：低腎素原高組58例和正常/高腎素原高組142例。[低腎素原高組：PRA（立位）<1.2ng/ml/h；正常/高腎素原高組：PRA（立位）≥2.9ng/ml/h]①低腎素原高組（n＝

5、58例，男30例，女28例）；②正常/高腎素原高組（n＝142例，男79例，女63例）。在原醛腺瘤組、原醛增生組與低腎素原高組、正常/高腎素原高組行CYP11B2（醛固酮合成酶）四個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)SNP檢測(cè)，以期發(fā)現(xiàn)組間差異，篩選可能的致病基因型。 結(jié)果： 1.原醛代謝異常特點(diǎn)： 1.1 原醛組代謝綜合癥患病率顯著高于同期住院原高組（47.27％ Vs 31.5％，P＝0.009）。 1.2 原醛患者除整

6、體血壓水平顯著高于原高患者外（24h平均收縮壓 150.67±15.45 Vs 145.69±17.13，P=0.042；24h平均舒張壓 93.03±10.51 Vs 85.83±14.44，P=0.037）。且原醛組以2、3級(jí)高血壓為主。 1.3 原醛患者比原高更為嚴(yán)重腹型肥胖[86.82％（191/220）Vs 78.5％（157/200），P＝0.024]、和胰島素抵抗（ISIced胰島素抵抗指數(shù) 42.42±16.11

7、 Vs 49.58±22.43，P=0.008）。 2. 原醛不同亞型（原醛腺瘤組和原醛增生組）代謝異常特點(diǎn)： 2.1 原醛增生組代謝綜合癥患病率最高，顯著高于同期原醛腺瘤組、原高組（52.38％ Vs 42.11％ Vs 31.5％，P<0.05）。 2.2 原醛增生組血壓水平顯著高于原高組、原醛腺瘤組（24h平均收縮壓 150.25±18.01 Vs 147.73±18.41 Vs 145.69±17.13，

8、P<0.01； 24h平均舒張壓 94.65±14.24 Vs 90.65±10.83 Vs 85.83±14.44，P<0.01）。且原醛增生組以3級(jí)高血壓為主。 2.3 原醛增生組胰島素抵抗程度顯著高于原醛腺瘤組、原高組（ISIced胰島素抵抗指數(shù) 42.42±16.11 Vs 47.84±20.42 Vs 49.58±22.43，P<0.05）。 2.4 原醛腺瘤組、原醛增生組血糖異常情況比較：原醛腺瘤組糖耐量異常

9、患病率最高（45.6％ ，P=0.002）；原醛增生組糖尿病患病率最高（31.7％，P＝0.003）。 2.5 原醛增生組無(wú)論男性和女性，其腹型肥胖所占比例均明顯高于原高組、原醛腺瘤組[男性腹型肥胖（腰圍≥90cm）所占比例：65.1％，P＝0.046；女性腹型肥胖（腰圍≥80cm）所占比例：35.4％ ，P=0.049]。 3．以原醛手術(shù)病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分側(cè)腎上腺靜脈取血在原醛分型診斷中敏感性顯著優(yōu)于腎上腺CT（82

10、.93％ Vs 44.12％，P=0.000）。 4．本研究發(fā)現(xiàn)原醛增生組中以TT/KK/TC/GC基因型為主，且該基因型頻率顯著高于原醛腺瘤組、原高組（0.295 Vs 0.065 Vs 0.161，P<0.05）。且在41例原醛手術(shù)病理結(jié)果中證實(shí)：在5例結(jié)節(jié)樣增生組中以TT/KK/CT/CG基因型為主，且該基因頻率顯著高于34例腺瘤組、2例皮質(zhì)增生組（0.80 Vs 0.029 Vs 0.50，P<0.001）。 5

11、．低腎素原高組TT/KK/CT/CG基因型頻率與原醛腺瘤組比較有顯著性差異（0.276 Vs 0.065，P＝0.004）；且發(fā)現(xiàn)低腎素原高組TT/KK/CT/CG基因型頻率介于原醛增生組與正常/高腎素原高組、原醛腺瘤組之間（0.276 Vs 0.295 Vs 0.227 Vs 0.065，P>0.05）。 結(jié)論： 1．原發(fā)性醛固酮增多癥代謝綜合癥患病率顯著高于原發(fā)性高血壓。 2．原醛增生型患者以更加嚴(yán)重的腹型肥