血清內(nèi)脂素、HMGB1的動(dòng)態(tài)測定及其與早產(chǎn)兒腦損傷關(guān)系的臨床研究.pdf

1、目的:
　　早產(chǎn)兒腦損傷(brain injury in premature infants)是早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥之一，近年來圍生醫(yī)學(xué)和新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的快速發(fā)展，使早產(chǎn)兒的存活率也隨之增高，但是10％-20％的早產(chǎn)兒仍存在不同程度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥問題，給社會(huì)和家庭造成了沉重負(fù)擔(dān)，如何早期診斷、早期防治，迫切需要解決。早產(chǎn)兒腦損傷其發(fā)生除與早產(chǎn)自身因素有關(guān)外，最常見的還與缺氧缺血、感染、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)。近些年研究表明，

2、多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子在腦損傷的病理生理過程中起到一定作用，人們?cè)絹碓蕉嗟年P(guān)注腦損傷時(shí)炎癥因子的變化。內(nèi)脂素(visfatin)近年來被認(rèn)為是一種前炎性因子，正常情況下在腦內(nèi)的神經(jīng)元及腦血管內(nèi)皮細(xì)胞中少量表達(dá)，而低氧血癥是內(nèi)脂素升高的促進(jìn)因素。隨著內(nèi)脂素水平的增高劑量依賴性的上調(diào)IL-1β、IL-6和TNF-a等水平，啟動(dòng)腦損傷中的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。高遷移率族蛋白B1(High mobility group protein1，HMGB1)在

3、腦組織中廣泛表達(dá)，當(dāng)缺氧缺血造成腦損傷后，早期HMGB1是由受損的神經(jīng)元或星形膠質(zhì)細(xì)胞被動(dòng)釋放，它是啟動(dòng)和維持炎癥瀑式反應(yīng)的中心分子，放大了缺血再灌注的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)強(qiáng)度，延長炎癥病理過程，加劇腦損傷。本研究動(dòng)態(tài)對(duì)血清內(nèi)脂素及HMGB1在早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦損傷中的表達(dá)及影響做出觀察:探討1、血清內(nèi)脂素、HMGB1在早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦損傷中的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，2、血清內(nèi)脂素、HMGB1與早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦損傷早期診斷及病情程度的關(guān)

4、系，了解繼發(fā)性炎癥反應(yīng)在缺氧缺血性腦損傷中的作用，為進(jìn)一步揭示早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦損傷的發(fā)病機(jī)制提供臨床實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:
　　選擇2013年3月-2014年1月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院產(chǎn)科出生隨后轉(zhuǎn)入兒科新生兒病房圍產(chǎn)期存在缺氧缺血高危因素的早產(chǎn)兒80例作為研究對(duì)象，圍產(chǎn)期缺氧缺血高危因素包括:圍產(chǎn)期窒息、母親妊娠期高血壓綜合征、胎盤功能異常、臍帶異常、孕婦貧血。根據(jù)臨床表現(xiàn)、超聲學(xué)檢查或頭顱磁共振成像進(jìn)行早產(chǎn)兒腦損傷的診斷

5、及分度:無腦損傷組50例，腦損傷組30例，其中輕度腦損傷組16例、中重度腦損傷組14例。所有入選早產(chǎn)兒娩出后立即斷臍，取臍動(dòng)脈血2ml，并于生后第1-2天，第7天分別采取外周靜脈血2ml于干燥促凝管中，室溫靜置半小時(shí)后3000r/min離心10min，取血清1ml分裝于EP管中，-70℃冰箱留存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清內(nèi)脂素、HMGB1的水平。
　　計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，計(jì)數(shù)資料結(jié)果采用率(％)表示。

6、應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，兩組間比較方差齊時(shí)采用t檢驗(yàn)，方差不齊采用t'檢驗(yàn);多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間多重比較用SNK法;計(jì)數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn);相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理取雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平α=0.05，P＜0.05者視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1入選患兒一般臨床資料:兩組早產(chǎn)兒在胎齡、性別、體重等方面均做了組間均衡性分析(P＞0.05)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(Table1)

7、r>　　2圍產(chǎn)期缺氧缺血高危因素與早產(chǎn)兒腦損傷關(guān)系:腦損傷組圍產(chǎn)期窒息、母親妊娠高血壓綜合征、臍帶異常、胎盤異常發(fā)生率明顯增高，與無腦損傷組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而產(chǎn)婦貧血腦損傷發(fā)生率與無腦損傷組對(duì)比，沒有顯著差別(P＞0.05)。(Table2)
　　3腦損傷組與無腦損傷組血清內(nèi)脂素、HMGB1水平測定:臍血、生后第1-2天、生后第7天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)，腦損傷組血清內(nèi)脂素(63.68±12.5，72.37±11.95,

8、57.34±9.7)、HMGB1(66.44±12.25,75.93±13.3,71.93±12.05)均明顯增高，與無腦損傷組血清內(nèi)脂素（52.67±15.33，54.90±11.96，52.28±9.77）、HMGB1（49.80±10.04，43.25±7.52，40.61±7.34）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(Table34，F(xiàn)ig12)
　　4不同程度腦損傷血清內(nèi)脂素、HMGB1水平變化:臍血、生后第1-2

9、天、生后第7天中重度腦損傷組血清內(nèi)脂素(68.58±11.57，77.15±12.04，60.73±7.58)、HMGB1（70.97±13.21，82.85±10.46，76.65±11.71）水平均高于輕度腦損傷組血清內(nèi)脂素(59.40±12.0，68.18±10.50，54.38±10.58)、HMGB1(67.47±10.14，69.85±12.75，67.81±11.07)水平。輕度腦損傷組臍血內(nèi)脂素與無腦損傷組無明顯差異(P

10、＞0.05)，輕度腦損傷組臍血HMGB1水平高于無腦損傷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。生后第1-2天輕度腦損傷組血清內(nèi)脂素、HMGB1水平高于無腦損傷組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。生后第7天輕度腦損傷血清內(nèi)脂素(54.38±10.58)與無腦損傷組(52.28±9.77)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);生后第7天輕度腦損傷血清HMGB1(67.81±11.07)與無腦損傷組(40.61±7.34)比較，差異有統(tǒng)

11、計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。（Table56，F(xiàn)ig34）
　　5腦損傷組與無腦損傷組早產(chǎn)兒血清內(nèi)脂素、HMGB1水平動(dòng)態(tài)變化:腦損傷組臍血內(nèi)脂素、HMGB1水平增高;生后第1-2天繼續(xù)增高，同臍血水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);生后第7天血清內(nèi)脂素水平下降，輕度腦損傷組可降至無腦損傷組水平(P＞0.05)，中重度組未降至無腦損傷組水平(P＜0.05)，生后第7天血清HMGB1無下降，同生后第1-2天血清HMGB1水平比

12、較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。無腦損傷組血清內(nèi)脂素、HMGB1各時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。（Table78，F(xiàn)ig56）
　　6早產(chǎn)兒腦損傷組血清內(nèi)脂素、HMGB1水平的相關(guān)分析:臍血、生后第1-2天血清內(nèi)脂素水平與HMGB1的水平呈正相關(guān)（臍血r1=0.529，P1=0.003;第1-2天r2=0.634，P2=0.000），生后第7天無直線相關(guān)性，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無差異（第7天r7=-0.008，P7=0.8

13、82）。(Fig789)
　　結(jié)論:
　　1圍產(chǎn)期窒息、母親妊娠高血壓綜合征、臍帶異常、胎盤異常是腦損傷的高危因素，與早產(chǎn)兒腦損傷密切相關(guān)。
　　2早產(chǎn)兒腦損傷血清內(nèi)脂素、HMGB1明顯增高，且與腦損傷程度呈正相關(guān)。
　　3血清內(nèi)脂素、HMGB1在臍血、生后第1-2天的水平變化均呈正相關(guān)，且在第1-2天有明顯正相關(guān)性，說明兩者在腦損傷早期的變化趨勢一致，可能協(xié)同早期繼發(fā)性腦損傷的過程，臨床中可通過監(jiān)測二者水平預(yù)測