肺神經內分泌腫瘤臨床病理特征分析及CgA、CD56、S yn表達對小細胞肺癌預后的影響.pdf

1、目的:肺神經內分泌腫瘤(PNETs)中，對中低級別的肺類癌、高級別的小細胞肺癌的臨床病理特征及預后特點進行回顧性分析并進行簡要比較。重點研究傳統(tǒng)神經內分泌(NE)標記物CgA、CD56、Syn在兩種不同分化程度的PNETs中的表達情況，進而探討40例小細胞肺癌中NE標記物的不同表型對無進展生存期的影響，為SCLC的預后判斷和治療提供理論基礎。
　　方法:收集2007年1月-2013年6月大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院收治的臨床資料完整的

2、支氣管肺類癌患者16例，其中男性7例，女性9例，年齡19-66歲，平均年齡48.5±13歲;小細胞肺癌患者40例（排除臨床分期T1-2N0者），其中男性29例，女性11例，年齡38-79歲，平均年齡59.4±10歲。依據免疫組化報告判定CgA、CD56、Syn的表達情況，并對所有病例進行隨訪。統(tǒng)計分析采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件，以P＜0.05為顯著性標準。分析CgA、CD56、Syn的表達及NE表型與臨床參數的關系用x2檢驗，四格表有

3、期望值小于1者采用Fisher精確檢驗。預后的單因素分析采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Log-rank檢驗，預后多因素分析采用COX比例風險回歸模型。
　　結果:
　　1.肺類癌中典型類癌12例，不典型類癌4例，男女性別比為1∶1.3;有吸煙史者25％，腫瘤直徑均小于5cm，平均（2.1±1.1）cm;腫瘤位置以中央型居多(10/16);絕大多數為Ⅰ期患者(68.8％，11/16)，余ⅡA期2例、ⅡB期1例、Ⅲ

4、A期1例;總淋巴結轉移率6.2％;總體5年無進展生存率81.3％。
　　小細胞肺癌中有吸煙史者67.5％，腫瘤直徑大于5cm者占50％(20/40);中央型為主(31/40);Ⅰ-Ⅱ期患者(22.5％，9/40)，淋巴結轉移率85％，中位無進展生存期8.6個月，總1年無進展生存率27.5％。
　　2.肺類癌和SCLC中，CgA的表達率為75％vs.25％，兩者有統(tǒng)計學差異(P＜0.01);CD56的陽性率為81.3％vs.9

5、7.5％，兩者無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);Syn的陽性率為81.3％vs.57.5％，兩者無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，三種標記物的表達均與臨床病理參數無關(P＞0.05)。CgA、CD56、Syn相關的三種NE表型（三陽性、雙陽性、單陽性）在肺類癌、小細胞肺癌中的分布有明顯差異(p＜0.05)。
　　3.單因素生存分析（Log-rank檢驗）顯示，NE表型、吸煙狀況、腫瘤大小、TNM分期、LD/ED期均與SCLC的無進展生存相

6、關(P＜0.05)。對LD/ED期進行分層分析研究NE表型對預后的影響，結果顯示LD期三種NE表型之間PFS有顯著差異(P=0.021)，而ED期三組間無差異(P=0.384)。
　　COX多因素生存分析顯示:TNM分期、腫塊大小、NE表型是SCLC無進展生存的獨立影響因素。
　　結論:
　　1.在肺神經內分泌腫瘤中，肺類癌和小細胞肺癌具有不同的生物學特性。與高度惡性的小細胞肺癌相比，肺類癌侵襲性較低，不易發(fā)生淋巴結轉

7、移，術后生存率高。
　　2.各級別神經內分泌腫瘤中CgA、CD56、Syn的表型不同，中低級別的肺類癌中相關神經內分泌特征豐富，而高級別的小細胞肺癌其神經內分泌特征較弱。神經內分泌表型與SCLC的預后有關，CgA、CD56、Syn共同表達是小細胞肺癌無進展生存較長的獨立預后因素，在病程的早期影響腫瘤的進展。TNM分期、腫塊直徑也是小細胞肺癌無進展生存相關的獨立危險因素。
　　3.TNM分期較美國退伍軍人協會分期（VALG）（