卷柏提取物作用于β-淀粉樣蛋白的藥物篩選.pdf

1、中圖分類(lèi)號(hào)Q魚(yú)魚(yú)：窆UDC540碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q三三三密級(jí)坌玨卷柏提取物作用于p淀粉樣蛋白的藥物篩選DrugScreeningtoAmyloidBetafromSelaginellatamariscina作者姓名：戴璇學(xué)科專(zhuān)業(yè)：分析化學(xué)學(xué)院(系、所)：化學(xué)化工學(xué)院指導(dǎo)教師：張翼副教授論文答辯日期塑!至墨』旦!_7目答辯委員會(huì)主席中南大學(xué)2013年5月卷柏提取物作用于p一淀粉樣蛋白的藥物篩選摘要：阿爾茨海默癥(Alzheimer’

2、Sdisease，AD)一個(gè)關(guān)鍵的病理特征是p淀粉樣蛋白(Ap)在細(xì)胞外纖維化沉積形成的老年斑(SP)，并且具有的神經(jīng)毒性能誘導(dǎo)神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT)。其表現(xiàn)出來(lái)的病癥主要有記憶持續(xù)性的衰退、行為活動(dòng)失常、認(rèn)知能力衰退等癥狀。因此，將AB作為靶點(diǎn)、尋找能抑制AD的聚集或能解散Ap纖維且能抑制AD細(xì)胞毒性的藥物成為當(dāng)前研究AD病的一大熱點(diǎn)。本文利用從中草藥卷柏當(dāng)中提取出來(lái)的八種活性單體作為潛在抑制劑，利用原子力顯微鏡(AFM)、硫磺素T(

3、ThT)熒光光譜法等方法探究各個(gè)提取物成分與Ap作用后對(duì)Ap的聚集抑制效果。結(jié)果顯示，D1。、D3“和D84與A6共同培養(yǎng)一定時(shí)間后均未從AFM掃描到聚集的纖維并且球形寡聚體數(shù)量也相對(duì)很少，另外ThT熒光結(jié)果顯示該三種提取物能較好得抑制A[3白聚集形成D折疊結(jié)構(gòu)的纖維。進(jìn)一步對(duì)篩選出來(lái)的三種藥物進(jìn)行抑制有效性的驗(yàn)證。分別針對(duì)D14、D34和D84對(duì)Ap的誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞衰退的抑制作用以及對(duì)AD成熟纖維的解聚作用進(jìn)行研究，同時(shí)利用圓二色譜(C

4、D)從分子結(jié)構(gòu)上分析了該三種藥物作用于AB后對(duì)A[3構(gòu)象的影響，結(jié)果較好地驗(yàn)證了篩選出來(lái)的三種藥物的抑制效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，篩選出來(lái)的三種藥物均能在分子二級(jí)結(jié)構(gòu)上對(duì)AB干擾，通過(guò)共軛或者氫鍵等作用力相結(jié)合后能抑制A[3的白聚集。并且ThT熒光結(jié)果顯示，三者均能將聚集好的成熟纖維打斷，這就為阿爾茨海默病的治療提供了一個(gè)理論支持。同時(shí)D3和D84能在自身低毒的前體下對(duì)AD誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞衰退起到一定保護(hù)的作用。通過(guò)一系列的篩選及驗(yàn)證，最終篩選