PI3K-AKT-mTOR信號通路特異性抑制劑RAD001和LY294002對不同分子特征人乳腺癌細胞增殖和凋亡的影響.pdf

1、目的:本研究通過使用PI3K和mTOR的特異性抑制劑LY294002和RAD001，觀察兩藥在體外單獨及聯(lián)合應(yīng)用對于不同分子特征的人乳腺癌細胞增殖、周期阻滯與凋亡的影響，旨在探討針對該通路不同靶點的聯(lián)合抑制是否具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，以及在不同亞型乳腺癌中此抗腫瘤效應(yīng)是否存在差異。
　　方法:體外常規(guī)培養(yǎng)人乳腺癌MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231細胞，每株選取對數(shù)生長期細胞，分別設(shè)立空白對照組、LY294002組、RAD

2、001組和兩藥聯(lián)合組。采用MTT法和流式細胞術(shù)檢測單藥及聯(lián)合用藥對細胞增殖活性、周期阻滯和凋亡的影響。
　　結(jié)果:(1) LY294002和RAD001單藥均可顯著抑制人乳腺癌MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231細胞增殖，且呈現(xiàn)劑量依賴性(P＜0.05)，其中MDA-MB-231細胞株對兩藥的抑制作用均敏感(P＜0.05)。聯(lián)合用藥后各細胞株抗腫瘤效應(yīng)顯著增加，均表現(xiàn)為相加效應(yīng)。(2) LY294002和RAD001單

3、藥IC50均可將MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231細胞阻滯在G1期(P＜0.05)，且聯(lián)合用藥后各細胞株周期阻滯效果均較單藥顯著(P＜0.05)，但不同細胞株間無顯著差異。(3) LY294002和RAD001單藥均可顯著增加MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231細胞的凋亡率(P＜0.05)，但對不同細胞凋亡的影響無差異(P＞0.05)。聯(lián)合用藥后各細胞株的凋亡率較單藥均顯著升高，尤其是MDA-MB-231細胞株