深低溫停循環(huán)腦損傷及腦保護(hù)的機(jī)制及應(yīng)用研究.pdf

1、研究總體思路：深低溫停循環(huán)是主動(dòng)脈手術(shù)及復(fù)雜先心病手術(shù)中常用的體外循環(huán)方式，通過(guò)降低溫度同時(shí)停循環(huán)創(chuàng)造無(wú)血、安靜的手術(shù)視野。但是深低溫停循環(huán)后的腦損傷無(wú)法避免。本研究從深低溫停循環(huán)的腦損傷的臨床監(jiān)測(cè)及預(yù)防、深低溫停循環(huán)腦損傷的機(jī)制、深低溫停循環(huán)腦損傷的有效標(biāo)記物三個(gè)方面，總體而全面的探討深低溫停循環(huán)后的腦損傷和腦保護(hù)。為深低溫停循環(huán)腦保護(hù)提供全面的策略，也為深低溫停循環(huán)腦保護(hù)提供全新的思路和方向。
　　 本研究第一部分首先通過(guò)深

2、低溫停循環(huán)選擇性腦灌注一下NIRS和TCD監(jiān)測(cè)，探討深低溫停循環(huán)條件下最合適的選擇性腦灌注流量，通過(guò)對(duì)流量與腦氧飽和度的相關(guān)性分析，以腦氧飽和度變化為參考，為臨床上選擇合適的腦灌注流量，并最大限度的減少深低溫停循環(huán)對(duì)人腦血供及氧供的影響提供理論依據(jù)。通過(guò)第一部分的TCD和NIRS的研究發(fā)現(xiàn)，與深低溫停循環(huán)前相比，人腦中動(dòng)脈流速、腦氧飽和度和靜脈氧飽和度都顯著降低，提示在深低溫停循環(huán)選擇性腦灌注期間的確存在不同程度的腦部的缺血缺氧。在主動(dòng)

3、脈阻斷后的大腦中動(dòng)脈的血流頻譜中，能清晰的看到微栓信號(hào)。進(jìn)一步提示我們，在深低溫停循環(huán)期間有微栓進(jìn)入大腦，并對(duì)腦功能產(chǎn)生影響。提示我們進(jìn)一步研究深低溫停循環(huán)的病理生理機(jī)制，為深低溫停循環(huán)后腦損傷的治療提供有效的保障。
　　 本研究的第二部分，在第一部分對(duì)深低溫停循環(huán)期間經(jīng)顱多普勒和近紅外光譜腦氧飽和度開(kāi)展臨床監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)上，確實(shí)發(fā)現(xiàn)深低溫停循環(huán)中的腦血流減低的現(xiàn)象和深低溫停循環(huán)期間腦栓子的出現(xiàn)；由于各種物理化學(xué)的損傷最終導(dǎo)致的腦內(nèi)

4、保護(hù)性蛋白和損傷性蛋白的表達(dá)失衡，而蛋白的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制是蛋白表達(dá)的中心環(huán)節(jié)，且相關(guān)研究尚未有報(bào)道，因此研究者在第二部分中設(shè)計(jì)通過(guò)建立新生豬的深低溫停循環(huán)模型，深入探討深低溫停循環(huán)后的重要蛋白轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制，即多物種中廣泛存在的microRNA的調(diào)控機(jī)制，通過(guò)轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控機(jī)制的研究，深入到分子和基因水平探討深低溫停循環(huán)的腦損傷機(jī)制，為臨床上深低溫停循環(huán)后病人的不同的腦損傷情況的，為揭示深低溫停循環(huán)多因素作用的分子生物學(xué)本質(zhì)，為深低溫

5、停循環(huán)的腦損傷機(jī)制的研究開(kāi)辟新的思路。通過(guò)深低溫停循環(huán)microRNA差異性表達(dá)的研究，我們發(fā)現(xiàn)了包括miR-194、miR-200c、miR-122、miR-10b等發(fā)現(xiàn)35個(gè)差異性表達(dá)的microRNAs，并通過(guò)生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)這些microRNA參與多種腦損傷相關(guān)性疾病，及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。
　　 本研究的第三部分，在前期研究的基礎(chǔ)上，利用動(dòng)物模型芯片檢測(cè)的結(jié)果，對(duì)深低溫停循環(huán)病人的血漿腦損傷相關(guān)的microRNA標(biāo)記物進(jìn)

6、行qRT-PCR分析，通過(guò)對(duì)深低溫停循環(huán)后不同時(shí)間點(diǎn)的腦功能評(píng)分，對(duì)miR-194、miR-200c、miR-122、miR-10b的差異性表達(dá)及CNS評(píng)分的相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)miR-194與患者深低溫停循環(huán)術(shù)后的腦功能狀況具有良好的相關(guān)性。
　　 總之，對(duì)深低溫停循環(huán)合適流量的選擇、大腦功能的監(jiān)測(cè)的改進(jìn)，及對(duì)深低溫停循環(huán)機(jī)制的探索，甚至是未來(lái)在深低溫停循環(huán)腦組織microRNA研究的基礎(chǔ)上，其他藥物和非藥物治療干預(yù)的研發(fā)和應(yīng)用，