四種含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌藥物體外抗菌活性及在呼吸病房使用合理性研究.pdf

1、目的:本研究分析臨床分離革蘭陰性桿菌的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的情況,測(cè)定含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌藥物包括注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的體外抗菌活性,分析檢出β-內(nèi)酰胺酶及不同表型與細(xì)菌耐藥的關(guān)系,結(jié)合目前臨床主要應(yīng)用此類(lèi)抗菌藥物治療呼吸病房感染病例的用藥合理性評(píng)價(jià),提出抗菌藥物合理用藥建議,優(yōu)化臨床治療方案,推動(dòng)醫(yī)療資源合理使用。
　　方法:1.采用頭孢硝噻吩紙

2、片檢測(cè)臨床分離革蘭陰性桿菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶情況,采用紙片擴(kuò)散初篩法和紙片擴(kuò)散確證試驗(yàn)檢測(cè)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs),頭孢西丁三維試驗(yàn)檢測(cè)頭孢菌素酶(AmpC),雙紙片協(xié)同試驗(yàn)和增效試驗(yàn)確定金屬酶(MBL)產(chǎn)酶情況,以確定菌株的產(chǎn)酶表型。
　　2.采用微量肉湯二倍稀釋法測(cè)定不同廠(chǎng)家β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物:注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(cefoperazone/sulbactam,CPZ/SBT,2:1),注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉(

3、cefoperazone/tazobactam,CPZ/TAZ,4:1),注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉(piperacillinl/sulbactam,PIP/SBT,2:1),注射用哌拉西林鈉他唑巴坦(piperacillinl/tazobactam,PIP/TAZ,8:1),對(duì)臨床分離菌的最小抑菌濃度(MIC),平皿法測(cè)定最小殺菌濃度(MBC)。
　　3.參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》,評(píng)價(jià)臨床主要應(yīng)用含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的抗菌

4、藥物CPZ//TAZ、CPZ/SBT、PIP/TAZ、PIP/SBT的臨床應(yīng)用合理性。
　　結(jié)果:1.共收集到臨床分離的革蘭陰性桿菌258株,其中鮑曼不動(dòng)桿菌103株(39.92％),大腸埃希菌60株(23.26%),肺炎克雷伯菌49株(18.99%),銅綠假單胞菌46株(17.83%)。258株革蘭陰性桿菌中,檢出β-內(nèi)酰胺酶202株,β-內(nèi)酰胺酶總檢出率78.29%,ESBLs和AmpC的檢出率在臨床分離的革蘭陰性桿菌中分別為

5、14.73%(38/258)、22.48%(58/258),MBL檢出率3.49%(9/258),同時(shí)檢出ESBLs和AmpC10株(3.88%),同時(shí)檢出ESBLs和MBL與同時(shí)檢出AmpC和MBL各1株(0.33%),同時(shí)檢出ESBLs、AmpC和MBL2株(0.66%)。檢出ESBLs最常見(jiàn)的是大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌,ESBLs總檢出率分別為41.67%(25/60)和28.57%(14/49),AmpC檢出率最高的是鮑曼不動(dòng)桿

6、菌,為38.83%。
　　2.CPZ/SBT(2:1)、PIP/SBT(2:1)、CPZ/TAZ(4:1)、PIP/TAZ(8:1)對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌的MIC90和MBC90值是CPZ、PIP單方制劑1/4～1/2。對(duì)大腸埃希菌、銅綠假單胞菌,CPZ/SBT(2:1)、PIP/SBT(2:1) MIC90和MBC90值是CPZ/TAZ(4:1)、PIP/TAZ(8:1)的1/2。對(duì)肺炎克雷伯菌、

7、鮑曼不動(dòng)桿菌,四種含β內(nèi)酰胺酶抑制劑的抗菌藥物MIC90和MBC90基本相同。
　　鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)各抗菌藥物不敏感,耐藥率較高,其中單方制劑的耐藥率接近100%。對(duì)復(fù)方制劑的耐藥性也多在80%以上。銅綠假單胞菌對(duì)哌拉西林舒巴坦和頭孢哌酮舒巴坦的敏感性較高,對(duì)單方制劑的耐藥率在80%左右。對(duì)于肺炎克雷伯菌,各菌株的耐藥率大于敏感率,對(duì)復(fù)方制劑的耐藥率均在80%以下,對(duì)單方制劑的耐藥率在80%以上。大腸埃希菌對(duì)各藥物的敏感性較高,在3

8、0%以上。但對(duì)單方制劑的耐藥率在80%左右。
　　檢出β-內(nèi)酰胺酶的革蘭陰性桿菌中,大腸埃希菌對(duì)各抗菌藥物的耐藥率分別為CPZ/SBT27.66%,CPZ/TAZ34.04%,PIP/SBT10.64%,PIP/TAZ38.30%。肺炎克雷伯菌對(duì)各抗菌藥物的耐藥率分別為 CPZ/SBT73.33%,CPZ/TAZ76.67%,PIP/SBT46.67%,PIP/TAZ76.67%。銅綠假單胞菌對(duì)各抗菌藥物的耐藥率分別為 CPZ/S

9、BT44.44%,CPZ/TAZ70.37%,PIP/SBT29.63%,PIP/TAZ62.96%。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)各抗菌藥物的耐藥率分別為CPZ/SBT94.85%,CPZ/TAZ100.00%,PIP/SBT50.52%,PIP/TAZ97.94%。銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì) CPZ/SBT的耐藥率低于CPZ/TAZ,差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。各菌株對(duì) PIP/SBT耐藥率低于PIP/TAZ,差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

10、P<0.01)。革蘭陰性桿菌對(duì)四種抗菌藥物耐藥率非產(chǎn)酶菌株低于產(chǎn)酶菌株。大腸埃希菌非產(chǎn)酶菌株對(duì)含他唑巴坦復(fù)方制劑的耐藥率比產(chǎn)酶菌株低;肺炎克雷伯菌和鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)四種抗菌藥物耐藥率,非產(chǎn)酶菌株比產(chǎn)酶株菌低;銅綠假單胞菌對(duì)頭孢哌酮他唑巴坦耐藥率,非產(chǎn)酶菌株比產(chǎn)酶株菌低,均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。
　　3.2012年醫(yī)院呼吸病房使用全部抗菌藥物共計(jì)47種。主要應(yīng)用的四種β-內(nèi)酰胺類(lèi)/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的抗菌藥物DDDs值在

11、47種抗菌藥物中排列在前18位?？偣膊殚嗎t(yī)院2012年呼吸病房出院病例420份,納入病例345份。男女比例:1.92:1。用藥合理的286例,占82.90%,用藥不合理的有59例,占17.10%,分別是使用抗菌藥物療程不合理32例,用藥劑量不合理16例,聯(lián)合用藥不合理16例,藥物選擇不合理3例。發(fā)生藥物不良反應(yīng)的12例,發(fā)生率為3.47%。
　　結(jié)論:1.目前臨床分離革蘭陰性桿菌,β-內(nèi)酰胺酶的檢出率已在較高水平,尤其是鮑曼不動(dòng)桿

12、菌,已成為院內(nèi)感染最重要的病原菌之一。從臨床分離革蘭陰性桿菌檢出的β-內(nèi)酰胺酶,以ESBLs和AmpC表型為主,檢出ESBLs最常見(jiàn)的菌種是大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌,AmpC在鮑曼不動(dòng)桿菌中檢出率最高。說(shuō)明目前在臨床分離的革蘭陰性桿菌中,ESBLs和AmpC的分離率已處于一定的水平,可能是導(dǎo)致此類(lèi)細(xì)菌耐藥的主要因素之一,可進(jìn)一步進(jìn)行細(xì)菌攜帶β-內(nèi)酰胺酶耐藥基因的檢測(cè)分析。革蘭陰性桿菌β-內(nèi)酰胺酶及表型的檢出情況應(yīng)引起醫(yī)院感染管理部門(mén)的重

13、視,需加強(qiáng)對(duì)呼吸和重癥護(hù)(ICU)等病房的管理,加強(qiáng)對(duì)醫(yī)院抗菌藥物使用的管理。
　　2.β-內(nèi)酰胺類(lèi)/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)用能有效提高對(duì)臨床分離革蘭陰性桿菌抗菌作用。對(duì)大腸埃希菌和銅綠假單胞菌,含舒巴坦的復(fù)方制劑比含他唑巴坦的復(fù)方制劑抗菌活性更優(yōu)。隨著β-內(nèi)酰胺類(lèi)/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌藥物在臨床的廣泛和大量應(yīng)用,革蘭陰性桿菌對(duì)該類(lèi)藥物的耐藥率有所提高,肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌對(duì)哌拉西林和頭孢哌酮與舒巴坦或他唑巴坦的復(fù)方制劑耐藥

14、率超過(guò)40%,應(yīng)當(dāng)及時(shí)將預(yù)警信息通報(bào)臨床醫(yī)務(wù)人員,慎重經(jīng)驗(yàn)用藥。鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率除哌拉西林鈉舒巴坦鈉為50.5%外,對(duì)哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉耐藥率均在90%以上,應(yīng)按照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選藥。目前醫(yī)院革蘭陰性桿菌對(duì)含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的抗菌藥物耐藥趨于嚴(yán)重,尤其鮑曼不動(dòng)桿菌,呈多重耐藥、廣泛耐藥。醫(yī)院應(yīng)重視對(duì)細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè),臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)細(xì)菌學(xué)檢查和藥敏結(jié)果合理選用此類(lèi)抗菌藥物。非產(chǎn)酶株的耐藥性低

15、于產(chǎn)酶株的耐藥性。
　　3含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的抗菌藥物目前是臨床治療呼吸系統(tǒng)感染疾病的主要藥物,用藥頻率高。多數(shù)病例能參照細(xì)菌學(xué)檢查、藥敏試驗(yàn)結(jié)果等選擇抗菌藥物,給藥劑量、給藥間隔、給藥途徑、藥物配伍禁忌等比較合理。部分病例存在抗菌藥物聯(lián)合用藥不恰當(dāng)、用藥療程不足、對(duì)特殊人群用藥劑量未能做到個(gè)體化、更換藥物太頻繁等不合理現(xiàn)象。醫(yī)院管理部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)此類(lèi)抗菌藥物使用管理,及時(shí)通報(bào)醫(yī)院細(xì)菌耐藥情況,臨床醫(yī)生使用此類(lèi)抗菌藥物應(yīng)參照細(xì)菌學(xué)檢