2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
   1.通過對(duì)20例惡性腫瘤患者體內(nèi)順鉑(DDP)血藥濃度的分析,初步研究惡性腫瘤患者體內(nèi)DDP的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
   2.探討DDP血藥濃度與DDP腎毒性尤其是早期腎損傷指標(biāo)(尿微量白蛋白(m-Alb)、β2微球蛋白(β2-MG))的相關(guān)性,為惡性腫瘤患者順鉑化療過程中出現(xiàn)的腎毒性進(jìn)行早期防護(hù),以及個(gè)體化治療提供一定理論依據(jù)。
   方法:
   1.受試者入選標(biāo)準(zhǔn)及入選情況:患者均無其他嚴(yán)

2、重器質(zhì)性病變;肝腎功能及血尿常規(guī)心電圖基本正常;試驗(yàn)前4周沒有進(jìn)行過其他藥物化療。受試者自愿簽署知情者同意書,并經(jīng)某某醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。選取瀘醫(yī)附院腫瘤科2012年5月到2013年3月期間收治的經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤的患者20例,其中肺癌患者10例,宮頸癌患者6例,腮腺癌、食道癌、鼻咽癌、胰腺癌患者各1例。男性13例,女性7例;年齡41~55歲,平均(45.2±1.9)歲。
   2.色譜條件及分析方法的建立、

3、確證:1)色譜條件:色譜柱Prodigy5uODS3100A(250 mm×4.6 mm,5μm);流動(dòng)相:水-甲醇(25∶75);流速:1.0ml/min;檢測波長:254nm;柱溫:30℃。2)采用高效液相色譜儀(HPLC)柱前衍生化法(precolumn derivatization)即以DDTC(二乙基二硫代氨基甲酸鈉)為絡(luò)合物;以NiCl2為內(nèi)標(biāo)物進(jìn)行分析。3)分析方法確證包括進(jìn)行精密度、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性及回收率等試驗(yàn)。

4、   3.血樣采集:惡性腫瘤患者在DDP輸注完畢后0、30、60、120分鐘、12、24、48小時(shí)取靜脈血2ml。全血離心10min,3000r/min,吸取血漿層。所有標(biāo)本均置-70℃冰箱內(nèi)保存。
   4.采用內(nèi)標(biāo)法測定惡性腫瘤患者化療過程中DDP輸注完畢后,不同時(shí)間點(diǎn)DDP血藥濃度。5.尿樣采集:DDP化療前一天和化療后第1、2、3天收集晨尿并置-70℃保存,用西門子ADVIA2400全自動(dòng)生化儀以透射免疫比濁法檢測尿微

5、量白蛋白(m-Alb)、(β2-微球蛋白(β2-MG)水平值。
   結(jié)果:1.DDP血漿檢測濃度在0.1~12μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。線性回歸方程y=1.486x+0.089,r=0.9980。血漿最低檢測限50ng/ml(S/N>3);DDP與NiCl2之間的分離度大于1.5,能夠?qū)崿F(xiàn)基線分離;DDP與NiCl2的拖尾因子分別為1.01和1.02,兩者峰形良好;方法回收率的RSD(相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差)均<15%;批內(nèi)、批間精

6、密度的RSD均<10%;準(zhǔn)確度均<15%;凍融穩(wěn)定性的RSD均<15%;測得順鉑血漿濃度最大為7.745μg/ml;最小為0.2154μg/ml。
   2.藥代動(dòng)力學(xué)分析:對(duì)20例惡性腫瘤患者順鉑不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度,用DAS2.1.1藥代動(dòng)力學(xué)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,建立惡性腫瘤患者體內(nèi)順鉑藥代動(dòng)力學(xué)模型及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),包括:分布相半衰期t1/2α=0.953h;消除相半衰期t1/2β=13.338h,表觀分布容積Vd=14

7、.985L/m2;清除率CL=2.749 L/h/m2;K10=0.182(1/h); K12=0.389(1/h); K21=0.209(1/h);藥-時(shí)曲線下面積(AUC)=26.607 mg/L/h等。其變化符合藥動(dòng)學(xué)二室模型。
   3.統(tǒng)計(jì)分析:通過SPSS11.5軟件分別對(duì)DDP體內(nèi)血藥濃度與尿微量白蛋白(M-Alb)、β2微球蛋白(β2-MG)水平值進(jìn)行相關(guān)分析,取a=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn),分別得出r1=-0.62

8、2; r2=0.92。說明DDP體內(nèi)血藥濃度與尿微量白蛋白呈現(xiàn)中度負(fù)相關(guān);而與β2微球蛋白水平值成高度正相關(guān)。
   結(jié)論:
   1.本實(shí)驗(yàn)采用HPLC柱前衍生化法對(duì)DDP人體內(nèi)血藥濃度的測定,為研究DDP臨床藥代動(dòng)力學(xué)提供了一種切實(shí)可行、費(fèi)用低廉、操作簡便,結(jié)果準(zhǔn)確的檢測方法。
   2.化療第一天,惡性腫瘤患者體內(nèi)DDP血藥濃度處于高位,此時(shí)大部分惡性腫瘤患者尿β2-MG水平值遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出正常值(0.3mg/L

9、),而后第二天、第三天逐漸減少,但仍超出正常值,說明β2-MG所顯現(xiàn)的DDP早期腎損傷出現(xiàn)在化療第一天;大部分惡性腫瘤患者尿M-Alb水平值超出正常范圍(30mg/L),而后第二天、第三天持續(xù)加重,說明M-Alb顯現(xiàn)的DDP早期腎損傷出現(xiàn)在化療三天以后。所以惡性腫瘤患者DDP化療第一天應(yīng)監(jiān)測β2-MG水平值,三天以后應(yīng)監(jiān)測M-Alb水平值。因此本實(shí)驗(yàn)為研究惡性腫瘤患者順鉑化療過程可能出現(xiàn)的腎毒性提供了一種臨床幫助,也為惡性腫瘤患者采用D

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