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1、廈門(mén)大學(xué)碩士學(xué)位論文銅相關(guān)蛋白CUTA調(diào)節(jié)BACE1水平和APP的剪切姓名:趙穎俊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師:許華曦20090501AbstractAbstractAlzheimer’Sdisease(AD)isaprogressiveneurodegenerativediseasecharacterizedbyneurofibrillarytangles(NFT)consistingofhyperphosphoryla
2、tedtauproteinandamyloidplaquesconsistingof13amyloidpeptides(Ap)Ap,whichplaysacrucialroleinADpathogenesis/progressionisderivedfromsequentialcleavagesofIBamyloidprecursorprotein(APP)byflsecretaseand7secretaseIBsiteAPPcleav
3、ingenzyme1(BACEl),whichisconsideredtobethemajorIBsecretase,iscloselylinkedtoADHowevertheregulationandfunctionsofBACE1arenotfullyelucidatedyetTofurtherdeterminetheregulationofBACE1,weusedyeasttwohybridsystemtoscreenforpro
4、teinsinteractingwithBACE1andidentifiedonecandidateprotein,cutAdivalentcationtolerancehomologofEcoli(CUTA)OurpreviousstudieshaveshownexogenousinteractionbetweenBACE1andCUTACUTAisahomologofbacterialprotein,coppertoleranceA
5、,involvedinresistancetocopperinbacteriaHoweverthespecificfunctionofCUTAinmammalisstillunknownInthepresentstudyweconfirmedtheinteractionbetweenCUTAandendogenousBACE1byCO—immunoprecipitationFurthermore,wefoundthatCUTACanre
6、gulateBACE1levelandAPPprocessing:overexpressinofCUTAdecreasedApgenerationandBACE1proteinlevelwithoutaffectingitsmRNAlevel,whereasdownregulationofendogenousCUTAincreasedbothBACE1andADlevelsBecausecopperiscloselylinkedtoAD
7、andmayberelatedtoBACE1andCUTA,wealsostudiedtherelationshipamongcopperBACE1,CUTAandAPPprocessingOurresultsshowedthatcoppertreatmentsincreasedBACE1proteinlevel,accompaniedwithincreasedsecretionofCUTAanddecreasedlevelofintr
8、acellularCUTAinHEK293SwedishcellsHoweverA13levelwasnotup—regulatedbycopperoverloadwhichmaybeduetoenhancednonamyloidogenicprocessingofAPEInaddition,theeffectofcopperonBACE1levelCanbeinhibitedbyoverexpressionofCUTAOurdatas
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