惡性纖維組織細胞瘤臨床病理特征及轉(zhuǎn)移相關(guān)分子機制的初步探討.pdf

1、目的:觀察惡性纖維組織細胞瘤(MFH)的臨床病理特征并分析影響MFH轉(zhuǎn)移、預(yù)后的因素；探討MFH轉(zhuǎn)移的相關(guān)分子機制,為評估MFH的轉(zhuǎn)移潛能及預(yù)后提供一定理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.收集天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院1989年1月-2007年1月間確診的MFH標本共121例,回顧性分析MFH的臨床病理特征,進一步探討其與MFH轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系。
　　 2.應(yīng)用第一部分經(jīng)手術(shù)切除、福爾馬林固定、常規(guī)石蠟包埋的MFH

2、標本66例,通過免疫組織化學染色檢測MFH組織中CXCR4、SDF-1、PGK1、MMP7、CathepsinD的蛋白表達水平,探討其表達水平與MFH轉(zhuǎn)移、預(yù)后的關(guān)系。
　　 3.收集天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院2003年1月-2009年9月間新鮮凍存MFH標本共20例,通過Real-time PCR檢測CXCR4、SDF-1、PGK1、MMP7、CathepsinD的mRNA表達水平,進一步探討它們在MFH轉(zhuǎn)移過程中的作用。

3、>　　 結(jié)果:
　　 1.MFH的臨床病理特征及轉(zhuǎn)移、預(yù)后相關(guān)因素的分析
　　 (1)分析121例MFH的臨床病理特征,結(jié)果顯示:發(fā)瘤部位以下肢多見,占53.72％1原發(fā)瘤最大徑平均為8.24cm；組織學類型以多形型居多,占86.00％:局部復(fù)發(fā)率為55.40％；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為2.48％,血道轉(zhuǎn)移率約30.58％,單器官轉(zhuǎn)移以肺多見占37.50％,合并轉(zhuǎn)移占25.00％,肺、骨、肝及合并轉(zhuǎn)移占80.00％；中位生存時間

4、為47.02個月,術(shù)后1、3、5年的累積生存率分別為74.00％、49.00％、44.00％。
　　 (2)分析121例MFH轉(zhuǎn)移、預(yù)后相關(guān)因素,結(jié)果顯示,腫瘤最大徑≥5cm、發(fā)生于腹膜后及腹腔、邊緣切除、放療的患者遠處轉(zhuǎn)移率高于相應(yīng)對照組；單因素分析結(jié)果顯示,男性患者、發(fā)生于腹膜后及腹腔、邊緣切除、腫瘤最大徑≥5cm、發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移患者累積生存率低于相應(yīng)對照組；多因素分析結(jié)果顯示,與患者死亡有關(guān)的因素是腫瘤大小和遠處轉(zhuǎn)移。

5、>　　 2.MFH轉(zhuǎn)移相關(guān)分子機制的初步探討
　　 (1)在有轉(zhuǎn)移的MFH原發(fā)瘤中,CXCR4、SDF-1蛋白及mRNA表達明顯高于無轉(zhuǎn)移組,CXCR4與SDF-1的蛋白表達呈正相關(guān),CXCR4與SDF-1蛋白共同高表達患者的5年累積生存率明顯低于其單純高表達及共同低表達者。
　　 (2)在有轉(zhuǎn)移的MFH原發(fā)瘤中,PGK1蛋白及mRNA表達明顯高于無轉(zhuǎn)移組；CXCR4與PGK1的蛋白表達呈正相關(guān),CXCR4與PGK1共

6、同高表達患者的5年累積生存率明顯低于其單純高表達及共同低表達者。
　　 (3)在有轉(zhuǎn)移的MFH原發(fā)瘤中,MMP7、CathepsinD蛋白及mRNA表達明顯高于無轉(zhuǎn)移組,MMP7蛋白高表達患者的5年累積生存率明顯低于其低表達組。
　　 結(jié)論:
　　 1.腫瘤大小、發(fā)瘤部位及手術(shù)方式與MFH遠處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；腫瘤大小及有無轉(zhuǎn)移是MFH獨立預(yù)后因素。
　　 2.CXCR4/SDF-1在轉(zhuǎn)移組原發(fā)瘤中的高表達可