HPO調(diào)控肝臟星形細胞的分子機制研究.pdf

1、肝纖維化(hepatic fibrosis，HF)是慢性肝病共有的病理改變，嚴重危害人類的身體健康。研究表明，肝星形細胞(hepatic stellate cells，HSCs)的活化是肝纖維化發(fā)生的細胞學基礎(chǔ)。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)肝細胞生成素(HepatopoietinHPO)具有明確的抑制HSCs活化的功能。
　　在細胞生物學機制上，HSCs的活化、增殖、細胞外基質(zhì)(Extracellular matrixECM)的合成及分泌

2、是肝纖維化發(fā)生，發(fā)展的中心環(huán)節(jié)，HSCs活化后首先表現(xiàn)為增殖能力增強，表達平滑肌-肌動蛋白(α-smooth musclea ctin，α-SMA)，能夠表達多種細胞因子及受體。最近的研究表明瘦素(Leptin)能夠促進HSCs的活化。本課題通過western blot檢測到，經(jīng)加入HPO共同培養(yǎng)后，瘦素活化的HSC-T6細胞α-SMA的表達降低，通過BRDU摻入實驗檢測顯示HPO能夠抑制活化的HSC-T6細胞的增殖，但沒有明顯改變HS

3、C-T6細胞的細胞周期，也不影響HSC-T6細胞的凋亡。下一步我們檢測了活化HSC-T6細胞的信號轉(zhuǎn)導通路的變化。HSCs的活化與增殖是肝纖維化發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)是引起HSCs活化與增殖并導致肝纖維化發(fā)生的主要信號傳導通路之一，它包括P38、細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）

4、、c-jun氨基末端激酶(c-junN-terminal Kinase，JNK)三條主要的信號途徑。本課題通過western blot檢測到HPO能夠抑制HSC-T6細胞的MAPK通路的活化。在明確HPO抑制HSC-T6細胞活化后，本課題進一步研究了HPO抑制HSC-T6細胞活化相關(guān)基因的表達。通過real-timePCR，我們發(fā)現(xiàn)，HPO能夠抑制活化的HSC-T6細胞轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth facto