腎細胞癌中候選生物標志物TCF21甲基化的研究及其意義.pdf

1、目的：通過檢測腎細胞癌組織和尿液中TCF21基因甲基化情況，分析TCF21基因甲基化水平與腎細胞癌臨床特征的關系及相關性，用ROC曲線比較組織切片與尿液樣本兩種檢測手段診斷腎細胞癌的靈敏度和特異度，探討TCF21作為腎細胞癌中候選生物標志物在腎細胞癌早期診斷與預后的意義。
　　方法：選取腎細胞癌組織55例作為試驗組、隨機選取相應遠離腫瘤的正常腎組織21例作為對照組，同時隨機選取腎細胞癌患者術前尿液標本33例及正常人尿液15例作為對

2、照組。使用焦磷酸測序技術對上述樣本的TCF21基因啟動子甲基化水平進行定量檢測。運用Mann-Whitney U非參數秩和檢驗統計分析，分析TCF21甲基化水平與臨床病理特征之間的關系；用Spearman分析TCF21甲基化水平與臨床病理特征之間的相關性；用受試者接收操作特征(ROC)曲線來測繪真陽性率和假陽性率，分析比較腎細胞癌組織與尿液樣本TCF21甲基化水平用于腎細胞癌診斷效價。
　　結果：
　　1.腎細胞癌組織中TC

3、F21基因甲基化水平明顯高于癌旁正常腎組織中TCF21基因甲基化水平,二者的差異有統計學意義(P<0.05)。腎細胞癌組織中TCF21甲基化水平與不同的年齡、吸煙史、病理分級及臨床分期有關（P＜0.05），與年齡（R=0.166，P=0.002）、吸煙史（R=0.321，P=0.017）和Fuhrman分級（R=0.271，P=0.045）呈正相關。
　　2.腎細胞癌尿液患者中TCF21基因甲基化水平明顯高于正常尿液樣本中TCF2

4、1基因甲基化水平,二者的差異有統計學意義(P<0.05)；尿液樣本中TCF21甲基化水平與不同的腫瘤大小、病理分級及臨床分期有關（P＜0.05），與腫瘤大?。≧=0.622，P=0.000）、Fuhrman分級（R=0.441，P=0.010）和臨床分期（R=0.411，P=0.017）呈正相關。
　　3.腎細胞癌組織中TCF21甲基化水平診斷腎細胞癌的ROC曲線下面積高于尿液樣本中TCF21甲基化水平，腎細胞癌組織中TCF21甲

5、基化水平和尿液樣本中TCF21甲基化水平檢測在診斷腎細胞癌時的ROC曲線下面積間的差異具有統計學意義（P＜0.05），組織切片診斷靈敏度和特異度為89％和61.9%，尿液樣本診斷靈敏度和特異度分別為79%和100%。
　　結論:TCF21與腎細胞癌的發(fā)生有關,腎細胞癌中的TCF21甲基化水平可以作為腎細胞癌早期診斷指標。TCF21甲基化水平與腎細胞癌的發(fā)展,惡性程度和分化程度有重要的關系。尿液樣本檢測具有收集方便、無創(chuàng)性及檢測精確