基于分子信息和數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的Ⅲ期胸段食管鱗癌根治術(shù)后個(gè)體化預(yù)后預(yù)測.pdf

1、目的：⑴探討根治切除術(shù)后Ⅲ期胸段食管鱗癌(Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)的臨床和分子預(yù)后因素。⑵篩選Ⅲ期胸段ESCC術(shù)后預(yù)后預(yù)測因子的最佳組合以及建立Ⅲ期胸段ESCC術(shù)后個(gè)體化預(yù)后預(yù)測的數(shù)學(xué)模型。
　　 方法：①對361例手術(shù)切除的Ⅲ期胸段食管鱗癌患者進(jìn)行生存分析。②利用組織芯片技術(shù)和免疫組化方法檢測198例根治切除術(shù)后Ⅲ期胸段食管鱗癌患者腫瘤組織中35種分子標(biāo)記物的表達(dá)情況，并

2、利用傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析這些分子標(biāo)記物對Ⅲ期胸段食管鱗癌患者預(yù)后的影響。③在198例Ⅲ期胸段食管鱗癌患者中，以130例作為訓(xùn)練集，利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)篩選Ⅲ期ESCC術(shù)后預(yù)后預(yù)測因子的最佳組合并建立預(yù)后預(yù)測的數(shù)學(xué)模型，再用此模型對68例驗(yàn)證集中單個(gè)病例的預(yù)后進(jìn)行個(gè)體化預(yù)測，觀察預(yù)測結(jié)果與該68例患者術(shù)后的實(shí)際生存狀況是否符合。
　　 結(jié)果：⑴采用Kaplan-Meier法單因素生存分析發(fā)現(xiàn)是否有手術(shù)并發(fā)癥、手術(shù)時(shí)間(≤3小時(shí)組和＞3

3、小時(shí)組)、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)等6個(gè)臨床因素與Ⅲ期胸段ESCC患者術(shù)后的預(yù)后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步利用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn)T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度和手術(shù)并發(fā)癥是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。⑵采用Kaplan-Meier法單因素生存分析發(fā)現(xiàn)分子標(biāo)記物中Bcl-2、caspase-3、CD44V6、D2-40、fas、P53、P130和β-catenin等8個(gè)分子指標(biāo)與Ⅲ期胸段ESCC患者術(shù)后的預(yù)后有統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)意義，進(jìn)一步利用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn)Bcl-2、CD44V6和fas是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。⑶研究利用數(shù)據(jù)挖掘的方法，從臨床特征和分子標(biāo)記物表達(dá)情況中篩選出腫瘤位置、Bax、caspase3、cd44v6、CerbB2、COX、CyclinD1、E-cadherin、EGFR、Ezrin、fas、galectin、ID1、Ki67、nm23、P27、P53、P63、PCNA、PTEN、Rb、survivin、TIMP1、

5、VEGF、β-catenin等25種指標(biāo)，組合構(gòu)建出Ⅲ期ESCC患者術(shù)后的預(yù)后預(yù)測模型SVM-eso-3。⑷利用分子信息和數(shù)據(jù)挖掘建立的預(yù)后預(yù)測模型，對驗(yàn)證組68例Ⅲ期ESCC患者進(jìn)行術(shù)后5年的個(gè)體化預(yù)后預(yù)測，敏感度為88.6％，特異度為62.5％，陽性預(yù)測值為81.3％，陰性預(yù)測值為75％，總的預(yù)測正確率為79.4％。
　　 結(jié)論：①T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度、手術(shù)并發(fā)癥和分子標(biāo)志物Bcl-2、CD44V6、fas與Ⅲ期胸段食管鱗癌

6、患者術(shù)后的預(yù)后相關(guān)。②應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘的方法，篩選出腫瘤位置、Bax、caspase3、cd44v6、CerbB2、COX、CyclinD1、E-cadherin、EGFR、Ezrin、fas、galectin、ID1、Ki67、nm23、P27、P53、P63、PCNA、PTEN、Rb、survivin、TIMP1、VEGF、β-catenin等25種指標(biāo)，組合構(gòu)建的預(yù)后預(yù)測模型對驗(yàn)證組68例Ⅲ期胸段ESCC患者進(jìn)行術(shù)后5年的個(gè)體化預(yù)后預(yù)