中國原發(fā)性高血壓人群中苯那普利和依貝沙坦兩類抗高血壓藥物基因組學(xué)研究.pdf

1、　　高血壓是一個(gè)全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題，我國高血壓患病率達(dá)10﹪以上，近一億多名患者。大量研究證實(shí)，高血壓是誘發(fā)威脅生命的嚴(yán)重心血管疾病如腦卒中等的高危因素；從患者具有共同高水平血壓臨床表型、病生理機(jī)制、并發(fā)癥以及治療反應(yīng)的特點(diǎn)，不難判斷高血壓是多個(gè)環(huán)境因子和遺傳因子交互形成的復(fù)雜表型，具有廣泛的異質(zhì)性。 本文在中國原發(fā)性高血壓患者中開展了兩類抗高血壓藥物的藥物基因組學(xué)的研究。文章調(diào)查了產(chǎn)生個(gè)體間抗高血壓藥物療效差異的關(guān)鍵

2、遺傳因子；以高通量TaqMan基因型檢測(cè)為手段，篩查高血壓病因?qū)W通路上、抗高血壓藥物在藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)通路上的多個(gè)關(guān)鍵基因；系統(tǒng)探討了作用于高血壓主要病因機(jī)制的RAS通路的兩類藥物。研究結(jié)果提示，中國原發(fā)性高血壓人群中伴有高同型半胱氨酸血癥水平較為普遍。同型半胱氨酸代謝通路上關(guān)鍵酶MTHFRC677T、MTHFRA1298C和MTRA2756G三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)，可以單獨(dú)或聯(lián)合參與修飾苯那普利短期降壓療效，并因突變導(dǎo)致基線血壓水平的改